烷化剂Alkylating agents

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
烷化剂属于化学药品中的抗肿瘤药，属于细胞毒类药物。

来源与性状
烷化剂为人工合成的化学物质，主要包括氮芥衍生物（如环磷酰胺、苯丁酸氮芥）、亚硝脲类（如卡莫司汀）、烷基磺酸酯类（如白消安）及铂类化合物（如顺铂）。其活性成分通过烷基化作用与生物分子结合，干扰DNA功能。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：烷化剂具有显著的细胞毒性和明确的临床适应症，需严格遵循肿瘤治疗指南使用，但因不属于麻醉、精神或放射性药物，故归类为普通处方药。

临床价值

• 分类：首选药（F）/替代药（A）/挽救药（R）
• 原因：作为多种恶性肿瘤（如非霍奇金淋巴瘤、睾丸癌、乳腺癌）的一线或二线治疗药物，尤其适用于快速增殖的肿瘤细胞。例如，顺铂是睾丸癌的首选药物，环磷酰胺常用于造血干细胞移植预处理。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制

   • 通过烷基化反应与DNA碱基（如鸟嘌呤、腺嘌呤）形成共价交联，导致DNA链断裂或复制错误，抑制肿瘤细胞增殖。
   • 部分药物（如环磷酰胺）需经肝脏代谢激活，生成具有烷化活性的中间体（如磷酰氮芥）。

2. 适应症

   • 血液系统肿瘤：非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤。
   • 实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌。
   • 其他：作为免疫抑制剂用于自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）。

3. 代表药物

   • 环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、卡铂、白消安。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 骨髓抑制：粒细胞减少、血小板减少（常见于亚硝脲类）。
2. 胃肠道反应：恶心、呕吐（铂类药物尤甚）。
3. 泌尿系统毒性：出血性膀胱炎（环磷酰胺需联用美司钠预防）。
4. 远期风险：继发性白血病、不孕不育（与累积剂量相关）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：严重骨髓功能不全、妊娠期（致畸风险）。
2. 相对禁忌：肾功能不全（顺铂需调整剂量）、肝功能异常（影响环磷酰胺代谢）。
3. 注意事项：
   • 定期监测血常规、肝肾功能。
   • 铂类药物需充分水化以减少肾毒性。
   • 避免与其他骨髓抑制药物联用。

参考文献

烷化剂分类与机制 12 铂类药物作用机制 510 亚硝基脲类穿透血脑屏障特性 9 毒副作用管理共识 67