尼洛替尼Nilotinib
编码XM6BP0
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
尼洛替尼属于化学药品中的小分子靶向抗肿瘤药物，归类于蛋白激酶抑制剂，作用于Bcr-Abl酪氨酸激酶。
来源与性状
尼洛替尼是第二代苯胺嘧啶类酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过优化第一代药物伊马替尼的分子结构开发而成。其化学结构增强了与激酶ATP结合位点的亲和力，显著抑制Bcr-Abl的活性，尤其对伊马替尼耐药的突变型Bcr-Abl具有高效抑制作用。
管理级别
尼洛替尼属于非管制处方药（Rx-G），需严格遵循临床医师处方使用。未纳入管制药品范畴，因其不具有成瘾性或滥用风险。
临床价值
分类为替代药（A），主要用于对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）患者，以及加速期或急变期CML的二线治疗。其临床价值体现在克服特定耐药突变（如Y253H、E255K/V、F359C/V等），延长患者生存期。
二、核心功效与临床应用
- 慢性粒细胞白血病（CML）
- 用于新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性期CML患者的一线治疗（基于ENESTnd研究数据）。
- 作为伊马替尼治疗失败（耐药或不耐受）后的二线治疗选择，尤其针对携带特定Bcr-Abl突变患者。
- 耐药机制覆盖
对超30种伊马替尼耐药相关突变有效，包括部分T315I突变外的常见突变类型。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 血液系统毒性：中性粒细胞减少（21%）、血小板减少（28%-35%）。
- 代谢异常：低磷血症（21%）、低钾血症（14%）。
- 心血管风险：QT间期延长（1%-10%），需定期监测心电图及电解质（钾、镁）。
- 肝毒性：转氨酶升高（4%-11%），罕见严重肝损伤。
禁忌与风险
- 绝对禁忌：先天性长QT综合征、未纠正的低钾或低镁血症患者。
- 相对禁忌：肝功能不全（Child-Pugh B/C级需调整剂量）、妊娠期（潜在胚胎毒性）。
- 药物相互作用：避免联用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平），可能显著改变血药浓度。
医疗建议
尼洛替尼需在血液肿瘤专科医师指导下使用，治疗前需完善基因检测（Bcr-Abl突变状态）及基线心电图、电解质评估。治疗期间需定期监测血常规、肝功能及QT间期，并根据毒性分级调整剂量或暂停给药。
参考文献
相关数据来源于慢性粒细胞白血病治疗指南、ENESTnd临床试验及药物说明书，具体应用请遵循最新临床实践指南。