布加替尼Brigatinib

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（小分子蛋白激酶抑制剂）

来源与性状
布加替尼是一种合成的小分子酪氨酸激酶抑制剂，化学结构为5-氯-N4-[2-(二甲氧基磷酰基)苯基]-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]嘧啶-2,4-二胺。其开发基于对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）突变体的靶向抑制研究，2017年获美国FDA批准用于临床。

管理级别
非管制处方药（Rx-G），因其属于常规抗肿瘤靶向药物，无成瘾性或特殊管制需求。

临床价值
替代药（A）。布加替尼主要用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗，尤其是对克唑替尼耐药或无法耐受的患者，具有突破血脑屏障的特性，对脑转移病灶有效。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制

   • 强效抑制ALK、ROS1融合蛋白及EGFR突变体（如T790M、L858R），阻断下游信号通路（如STAT3、PI3K/AKT/mTOR），诱导肿瘤细胞凋亡。
   • 对ALK耐药突变（如L1196M、G1202R）具有活性。

2. 适应症

   • ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌的一线或二线治疗（克唑替尼耐药后）。
   • ROS1重排阳性NSCLC（非标签适应症，需循证支持）。
   • 脑转移或软脑膜转移的NSCLC患者（基于血脑屏障穿透能力）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见（＞10%）：恶心、腹泻、疲劳、头痛、咳嗽、肌痛、高血压。
• 严重（需医学干预）：
  • 间质性肺病/肺炎（发生率约3.7%，用药初期需密切监测呼吸症状）。
  • 心动过缓（与剂量相关，需定期监测心率和血压）。
  • 高血糖、胰腺酶升高（建议定期检测血糖及胰腺功能）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：对布加替尼或辅料过敏者。
• 相对禁忌：
  • 未控制的心血管疾病（如QT间期延长、严重心律失常）。
  • 肝功能不全（Child-Pugh C级需调整剂量）。
  • 妊娠及哺乳期（具胚胎毒性，需采取有效避孕措施）。

注意事项

• 初始治疗建议采用剂量递增方案（90mg→180mg）以减少肺毒性风险。
• 用药期间避免联用强效CYP3A4诱导剂（如利福平），可能降低血药浓度。

参考文献

（注：用户提供的参考资料存在部分矛盾及非专业描述，例如摘要4-5误将布加替尼归为乳腺癌用药，实际适应症为肺癌，故未采纳。建议以FDA说明书及权威期刊如《新英格兰医学杂志》或《柳叶刀·肿瘤学》为准。）