拉罗替尼Larotrectinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子酪氨酸激酶抑制剂）
• 来源与性状
  拉罗替尼（Larotrectinib）是一种口服选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，通过靶向抑制NTRK基因融合导致的TRK蛋白异常活化发挥抗肿瘤作用。其化学结构为喹唑啉衍生物，分子量约428.5 g/mol。2018年获得美国FDA批准，成为全球首个广谱TRK抑制剂，2022年4月获中国国家药品监督管理局批准上市。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于抗肿瘤靶向药物，需凭专业医师处方使用，但未纳入麻醉、精神或放射性药品等特殊管制类别。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对NTRK基因融合突变的实体瘤患者，通过分子标志物筛选实现个体化治疗，临床总缓解率达75%（完全缓解22%，部分缓解53%）。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • 携带NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者。
   • 覆盖癌种包括肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、胆管癌、婴儿纤维肉瘤等17种实体瘤。

2. 作用机制

   • 抑制TRK激酶结构域ATP结合位点，阻断下游信号通路（如MAPK、PI3K-AKT），诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖。

3. 临床优势

   • 广谱性：跨癌种有效性一致，突破传统肿瘤组织学分类限制。
   • 持久性：中位缓解持续时间达35.2个月，部分患者实现长期疾病控制。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（≥20%）：乏力（37%）、头晕（29%）、恶心（26%）、呕吐（19%）、便秘（18%）、腹泻（15%）。
  • 严重风险：神经毒性（3-4级周围神经病变发生率＜1%）、肝功能异常（ALT/AST升高）。

• 禁忌与风险

  • 禁用人群：对活性成分或辅料过敏者；未进行NTRK基因融合检测的肿瘤患者。
  • 特殊警示：妊娠期禁用（胚胎-胎儿毒性），哺乳期需停止哺乳。

• 注意事项

  1. 基因检测：必须通过RT-PCR、FISH或NGS确认NTRK融合状态。
  2. 剂量调整：肝功能不全者需减量（Child-Pugh B级减量50%，C级禁用）。
  3. 药物相互作用：强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）需将拉罗替尼剂量减半。
  4. 监测要求：治疗期间每2周监测肝功能，出现神经毒性症状时评估调整方案。

参考文献

1. 美国FDA药品说明书（2018年批准版）
2. 中国国家药品监督管理局药品审评中心（2022年批准公告）
3. LOXO-TRK-14001、SCOUT和NAVIGATE临床试验数据
4. 《中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤诊疗指南》2023版
5. 国家卫生健康委员会肿瘤靶向治疗临床应用规范

提示：具体用药方案需由肿瘤科医生根据基因检测结果、患者体能状态和合并症综合评估，不可自行调整剂量或停药。