奥姆替尼Olmutinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂）
• 来源与性状
  奥姆替尼（Olmutinib，研发代码：HM61713）是由韩国韩美药品公司开发的不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。化学结构为嘧啶类化合物，分子式C₂₇H₄₀N₆O₂，具有高度选择性靶向EGFR T790M突变的能力。2016年5月在韩国首次获批，但因严重安全性问题于2021年全球退市。
• 管理级别
  历史药物（H1）
  原因：因严重皮肤毒性（如中毒性表皮坏死松解症）和间质性肺病风险，全球范围内已停止临床使用。
• 临床价值
  警示性退市药（H1）
  原因：曾作为第三代EGFR-TKI用于非小细胞肺癌（NSCLC）的T790M突变治疗，但因不可接受的安全性风险退市，临床价值被奥希替尼等更安全的同类药物取代。

二、核心功效与临床应用

• 靶向治疗
  针对携带EGFR T790M耐药突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），尤其对一代/二代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）耐药患者。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 严重皮肤反应：中毒性表皮坏死松解症（TEN）、Stevens-Johnson综合征（发生率高达2.4%）
  2. 间质性肺病（ILD）：致死性肺炎（临床试验中发生率3.3%）
  3. 心脏毒性：QT间期延长、尖端扭转型室速
  4. 肝功能异常：ALT/AST升高（≥3级发生率7%）

• 禁忌与风险

  1. 禁忌于既往有严重皮肤反应史或ILD病史患者
  2. 需持续监测心电图（QTc间期）和肝功能
  3. 妊娠期禁用（动物实验显示胚胎致死性）

参考文献

1. EMA (2016). Assessment Report for Olmutinib. EMA/CHMP/14347/2017
2. Park K et al. (2016). Annals of Oncology 27(suppl_6): 1-14. doi:10.1093/annonc/mdw370
3. 韩国食品药品安全处（MFDS）公告（2021年）：奥姆替尼安全性警示及退市通知
4. NCCN Guidelines® Version 3.2023 Non-Small Cell Lung Cancer