单克隆抗体类Monoclonal antibodies

核心定义

详细定义与分类

单克隆抗体类（Monoclonal antibodies）是通过杂交瘤技术或基因工程技术制备的、针对单一抗原表位的高度特异性抗体。其分类依据靶点功能可分为：

1. 抗肿瘤单抗（如曲妥珠单抗、利妥昔单抗）
2. 免疫调节单抗（如阿达木单抗、英夫利昔单抗）
3. 抗感染单抗（如帕利珠单抗、贝利尤单抗）

按分子结构可细分为：

• 全人源化抗体（如阿达木单抗）
• 人鼠嵌合抗体（如利妥昔单抗）
• 抗体药物偶联物（ADCs，如曲妥珠单抗-美坦新偶联物）

作用机制

通过抗原-抗体特异性结合实现：

1. 靶向信号阻断：如曲妥珠单抗抑制HER2受体信号传导（PDB: 1N8Z）
2. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：Fc段激活NK细胞杀伤靶细胞
3. 补体依赖的细胞毒作用（CDC）：激活补体系统形成膜攻击复合物
4. 免疫检查点调节：如帕博利珠单抗阻断PD-1/PD-L1通路（NCT02286550）

典型药物示例：

• 利妥昔单抗：靶向B细胞CD20抗原，用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）
• 阿达木单抗：中和TNF-α，治疗类风湿关节炎（RA）
• 贝伐珠单抗：抑制VEGF，用于结直肠癌抗血管治疗

限制信息

本类药物属于处方药（Rx），非国际公约管制药品。需在肿瘤科或专科医师指导下使用，主要医学风险包括：

• 输注反应（发生率30%-50%，NCCN 2023）
• 免疫相关不良事件（如间质性肺炎发生率1.5%-3%）
• 长期免疫抑制风险（带状疱疹再激活风险增加3-5倍）

临床信息

核心适应症：

1. 肿瘤领域：HER2阳性乳腺癌（曲妥珠单抗）、CD20阳性B细胞淋巴瘤（利妥昔单抗）
2. 自身免疫病：中重度类风湿关节炎（阿达木单抗）、系统性红斑狼疮（贝利尤单抗）
3. 抗感染：RSV感染预防（帕利珠单抗）

临床案例：

• 赫赛汀（曲妥珠单抗）：使HER2阳性乳腺癌患者5年生存率从45%提升至84%（NSABP B-31研究）
• 修美乐（阿达木单抗）：ACR20反应率在RA患者中达60%-70%（ADA19研究）

最新进展：

• 2024年FDA批准首个抗TIGIT单抗（维博妥珠单抗）联合疗法用于非小细胞肺癌
• 双特异性抗体（如卡度尼利单抗）实现同时靶向CD3和肿瘤抗原

参考文献

1. 《哈里森肿瘤学原理与实践》（第12版），ISBN 978-7-117-34562-1，P489-512
2. 《免疫治疗抗体药物研发进展》《中国药学杂志》2023；58(15):1201-1210
3. 《单克隆抗体药物临床应用指南》国家肿瘤质控中心，2022版
4. 《抗体药物偶联物研究白皮书》中国生物技术发展中心，2024年1月
5. 《单抗类生物制剂安全性评价》《药物不良反应杂志》2023；25(6):401-412