阿法替尼Afatinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（第二代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）
• 来源与性状
  阿法替尼为人工合成的苯胺喹唑啉衍生物，化学名称为2-丁烯酰胺衍生物，分子结构包含不可逆共价结合位点。其马来酸盐形式为白色至类白色结晶性粉末，具有pH依赖性溶解特性。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  作为靶向抗肿瘤药物，需严格遵循肿瘤专科医生处方使用，但因不属于麻醉、精神或放射性药品，故归入普通处方药管理范畴。
• 临床价值
  首选药（F）
  基于LUX-Lung系列临床试验证据，被确立为EGFR敏感突变（19外显子缺失/L858R）晚期非小细胞肺癌的一线治疗首选。其不可逆结合特性较第一代EGFR-TKI具有更持久的抑制作用。

二、核心功效与临床应用

1. EGFR敏感突变型非小细胞肺癌
   • 一线治疗：针对初治的局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC，客观缓解率达56%，中位无进展生存期11.0个月（LUX-Lung 3研究）。
   • 二线治疗：对含铂化疗失败后的鳞状细胞癌亚型患者显示生存获益（LUX-Lung 8研究）。

2. HER2阳性晚期乳腺癌（超说明书应用）
   Ⅱ期研究显示对曲妥珠单抗耐药患者的部分缓解率为16%。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 高发（≥30%）：腹泻（95%）、皮疹/痤疮（70%）、甲沟炎（57%）
  • 严重风险：间质性肺病（发生率0.7%）、角膜炎（2.1%）、肝酶升高（ALT升高10%）
  • 剂量依赖性毒性：3级腹泻发生率14%，需剂量调整

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对活性成分或辅料过敏者；妊娠期（FDA妊娠D级）
  • 相对禁忌：基线QTc间期延长（＞450ms）、严重肝损害（Child-Pugh C级）

• 特殊监测要求

  • 治疗前需确认EGFR突变状态
  • 每2周监测肝功能直至第3月，此后每月监测
  • 出现呼吸困难需立即行高分辨率CT排查间质性肺病

参考文献

1. LUX-Lung 3/7临床试验数据（Journal of Clinical Oncology）
2. 马来酸阿法替尼片中国说明书（2024版）
3. NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2025.v1）
4. EGFR-TKI相关性肺损伤专家共识（2023）

注：具体治疗方案需由肿瘤专科医生根据患者个体情况制定，本文内容不作为临床决策依据。