伊布替尼Ibrutinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向治疗药物）
• 来源与性状
  伊布替尼是第三代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆抑制剂，化学名称为1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基]丙-1-烯-2-酮。白色至类白色结晶性粉末，2007年由Pharmacyclics公司研发，2013年获FDA突破性疗法认定。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于抗肿瘤靶向药物，需在血液肿瘤专科医师指导下使用，但无成瘾性、精神活性或放射性特性。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：首个获批的BTK抑制剂，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）治疗中显示显著生存获益（Byrd JC等，NEJM 2013）。

二、核心功效与临床应用

• 不可逆结合BTK的Cys481残基，阻断B细胞受体信号通路
• 适应症：
  ▢ 复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）
  ▢ 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
  ▢ 华氏巨球蛋白血症（WM）
  ▢ 边缘区淋巴瘤（MZL）
  ▢ 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▢ 出血（71%患者发生任何级别出血，3级以上占4.2%）
  ▢ 心房颤动（6-16%）
  ▢ 高血压（23%）
  ▢ 机会性感染（CMV再激活风险）
  ▢ 血细胞减少（中性粒细胞减少28%，血小板减少14%）
• 禁忌与风险
  ▢ 对活性成分或辅料过敏者禁用
  ▢ 避免与强CYP3A抑制剂（如酮康唑）联用
  ▢ 服用华法林等抗凝剂需严密监测INR
  ▢ 妊娠期致畸风险（FDA妊娠D级）

参考文献

1. FDA说明书（2013-2024年修订版）
2. NCCN肿瘤学临床实践指南（B细胞淋巴瘤2024v1）
3. Byrd JC等，N Engl J Med 2013;369:32-42（RESONATE试验）
4. Wang ML等，N Engl J Med 2013;369:507-516（MCL研究）