普拉替尼Pralsetinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（蛋白激酶抑制剂），属于选择性RET（转染重排）激酶抑制剂，通过抑制RET及其下游分子磷酸化，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。
• 来源与性状
  普拉替尼为合成小分子化合物，剂型为口服胶囊，主要活性成分为普拉替尼，辅料包括羟丙甲纤维素、微晶纤维素等。其血浆浓度在服药后2-4小时达峰，3-5天达到稳态，半衰期约15.7小时。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），需严格遵循医生处方使用。因其为高特异性靶向药物，适应症限定于特定基因变异人群，且需通过基因检测确认适应症，故未纳入管制药品范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P），适用于携带RET基因融合或突变的晚期实体瘤患者。作为中国首个获批的选择性RET抑制剂，填补了RET变异肿瘤靶向治疗的空白，显著改善患者生存质量与预后。

二、核心功效与临床应用

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）

   • 适应症：经含铂化疗失败的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC。
   • 疗效：通过抑制RET信号通路，显著缩小肿瘤体积，延长无进展生存期（PFS）。

2. 甲状腺癌

   • 甲状腺髓样癌（MTC）：治疗需系统性干预的晚期或转移性RET突变型MTC。
   • 分化型甲状腺癌：用于放射性碘治疗无效或不适用的RET融合阳性晚期患者。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 呼吸系统：呼吸困难（20%-30%）、咳嗽（15%-25%）、发热（10%-20%）。
  • 心血管系统：高血压（≥3级发生率约14%），需定期监测血压。
  • 出血风险：严重出血事件（如咯血）发生率约2%-5%，需警惕凝血功能异常。
  • 其他：乏力、便秘、皮疹等。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对药物成分过敏者；活动性出血或高危出血倾向患者。
  • 相对禁忌：严重肝肾功能不全者需调整剂量；妊娠期及哺乳期禁用（具胚胎毒性）。
  • 注意事项：
    1. 治疗前需通过基因检测确认RET融合或突变状态。
    2. 用药期间监测血压、肝肾功能及血常规，尤其前3个月每2周评估一次。
    3. 若出现间质性肺病（ILD）或严重肝毒性（ALT/AST升高＞5倍上限），需永久停药。

特别提示：普拉替尼的疗效与耐受性存在个体差异，需在肿瘤专科医生指导下制定个体化方案，严禁自行调整剂量或停药。