比美替尼Binimetinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子MEK抑制剂）
• 来源与性状
  由Array BioPharma研发的合成化合物，商品名Mektovi®，白色至类白色椭圆形薄膜衣片，规格15mg/片。2018年获FDA批准联合恩考芬尼用于BRAF V600E/K突变黑色素瘤治疗。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：MEK抑制剂未纳入麻醉/精神/毒性/放射性药品范畴，按普通处方药管理。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对BRAF V600E/K突变黑色素瘤患者，需通过基因检测筛选适用人群，显著延长无进展生存期（PFS）。

二、核心功效与临床应用

1. 晚期黑色素瘤（FDA批准适应症）
   联合恩考芬尼治疗BRAF V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤：

   • COLUMBUS试验显示：联合组中位PFS 14.9个月 vs 恩考替尼单药9.6个月（HR=0.63）
   • 客观缓解率63% vs 51%

2. 探索性应用（临床试验阶段）

   • BRAF突变结直肠癌（Ⅲ期BEACON CRC研究）
   • NRAS突变黑色素瘤（Ⅱ期NEMO试验）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ≥20%发生率：

  • 血液系统：贫血（28%）
  • 消化系统：恶心（62%）、腹泻（46%）、呕吐（30%）
  • 皮肤：皮疹（22%）、光敏反应（5%）
  • 其他：疲劳（43%）、外周水肿（25%）

  严重不良反应：

  • 心肌病（7%，需监测LVEF）
  • 视网膜静脉阻塞（0.3%）
  • 静脉血栓（6%）

• 禁忌与风险

  1. 禁忌：对活性成分或辅料过敏者
  2. 慎用：
     • QTc间期延长或使用其他延长QTc药物者
     • 视网膜病变或葡萄膜炎病史患者
     • 严重肝损伤（Child-Pugh C级需减量）
  3. 药物相互作用：
     • CYP3A4强诱导剂（如利福平）降低暴露量34%
     • 与华法林联用需监测INR

参考文献

1. Dummer R, et al. Lancet Oncol. 2018（COLUMBUS试验）
2. Van Cutsem E, et al. N Engl J Med. 2019（BEACON CRC研究）
3. FDA标签 MEKTOVI® (binimetinib) 2023版
4. NCCN指南：黑色素瘤（2025 v1）