奈拉替尼Neratinib
编码XM5MT6
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
化学药品（酪氨酸激酶抑制剂）
来源与性状
奈拉替尼为口服小分子药物，化学名为不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断表皮生长因子受体（EGFR/HER1）、HER2及HER4的信号传导通路发挥作用。其分子结构设计可增强对HER2受体的靶向性。
管理级别
非管制处方药（Rx-G）
原因：作为抗肿瘤靶向药物，奈拉替尼未涉及麻醉、精神或毒性成分，需严格遵循肿瘤专科医生处方使用。
临床价值
精准干预药（P）
原因：专用于HER2阳性乳腺癌的辅助治疗，尤其针对已完成曲妥珠单抗标准化疗但存在高复发风险的患者，通过延长无病生存期（DFS）降低复发率。
二、核心功效与临床应用
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早期HER2阳性乳腺癌的辅助治疗
- 适应症：已完成曲妥珠单抗治疗1年的患者，用于降低局部复发及远处转移风险。
- 机制：不可逆抑制HER2受体自身磷酸化，阻断下游PI3K/AKT和RAS/RAF/MEK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。
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转移性HER2阳性乳腺癌的二线治疗
- 联合卡培他滨用于既往接受过≥2线抗HER2治疗失败的患者，中位无进展生存期（PFS）显著延长。
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HER2突变型乳腺癌的靶向干预
- 对携带HER2 L755S、D769H等激酶区突变的患者具有特异性抑制作用。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 消化系统：腹泻（发生率＞90%，3级占40%）、恶心（43%）、呕吐（26%），需预防性使用洛哌丁胺。
- 肝脏毒性：ALT/AST升高（8-12%），需定期监测肝功能。
- 皮肤反应：手足综合征（15%）、皮疹（9%）。
禁忌与风险
- 绝对禁忌：对活性成分或辅料过敏者；未控制的严重肝损伤（Child-Pugh C级）。
- 相对禁忌：QT间期延长病史者需监测心电图；与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用需调整剂量。
特别警示
奈拉替尼的腹泻管理为治疗关键，建议起始治疗时同步使用止泻药，并根据毒性分级调整剂量（如3级腹泻暂停用药直至恢复至≤1级）。
医疗建议：用药前需通过免疫组化（IHC）或FISH检测确认HER2阳性状态，治疗期间每3个月评估心功能（LVEF），并密切随访肿瘤标志物及影像学变化。
（注：以上信息需结合最新临床指南及个体化评估，具体用药方案请遵循肿瘤专科医生指导。）
参考文献
基于酪氨酸激酶抑制剂类药物的药理特性及乳腺癌治疗指南综合整理，具体数据参考III期ExteNET临床试验及NCCN乳腺癌指南（2023版）。