达沙替尼Dasatinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成小分子酪氨酸激酶抑制剂）
• 来源与性状
  达沙替尼是一种口服的二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，化学结构为噻唑类衍生物，通过靶向抑制异常激活的BCR-ABL融合蛋白发挥作用。2006年首次获美国FDA批准，用于对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓系白血病（CML）患者。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于抗肿瘤靶向药物，需严格遵循临床适应症和剂量管理，但未被列入麻醉、精神类或毒性药品管制目录。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：作为伊马替尼耐药或不耐受患者的二线治疗选择，同时在Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）中具有挽救治疗价值（部分情况下可归类为挽救药R）。

二、核心功效与临床应用

1. 慢性髓系白血病（CML）

   • 慢性期、加速期、急变期：针对费城染色体阳性（Ph+）患者，尤其对伊马替尼耐药或疾病进展者，可抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。
   • 一线治疗失败后的挽救治疗：对传统化疗或干扰素治疗无效的患者提供靶向干预。

2. Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）

   • 联合化疗或作为维持治疗，用于成人及儿童患者的诱导缓解和巩固治疗，尤其对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药者。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统：严重中性粒细胞减少、血小板减少（发生率约50%），需定期监测血常规。
  2. 心血管系统：QT间期延长（需监测心电图）、肺动脉高压（罕见但可能致命）。
  3. 消化系统：恶心、腹泻（约30%）、胸腔积液（约10%）。
  4. 其他：头痛、皮疹、水肿。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对达沙替尼或辅料过敏者；存在未控制的出血或严重心肺功能不全。
  2. 相对禁忌：肝功能不全（需调整剂量）、妊娠/哺乳期（具胚胎毒性）。
  3. 药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）联用，可能增加毒性风险。

特别提示

达沙替尼需在血液肿瘤专科医生指导下使用，治疗期间需定期监测血常规、肝功能及心肺功能。出现呼吸困难、胸痛或不明原因发热时应立即就医。治疗方案需基于个体基因检测结果（如BCR-ABL突变状态）动态调整。