考比替尼Cobimetinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子激酶抑制剂）
• 来源与性状
  考比替尼是一种口服选择性丝裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制剂，化学结构为吡啶并嘧啶衍生物。其通过抑制MEK1/2蛋白激酶活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。该药物由罗氏研发，2015年获美国FDA批准上市。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：作为靶向抗肿瘤药物，需在医生监督下使用，但无成瘾性或特殊毒性，无需纳入麻醉、精神类或放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A）与精准干预药（P）
  原因：主要用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，作为联合治疗方案的一部分（如与威罗菲尼联用），适用于特定基因突变患者群体。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用

   • 抑制MEK1/2激酶，阻断ERK信号通路，减少肿瘤细胞增殖与存活。
   • 联合BRAF抑制剂（如威罗菲尼）可延缓耐药性并增强疗效。

2. 适应症

   • 黑色素瘤：BRAF V600E/K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。
   • 结直肠癌（临床试验阶段）：探索其在BRAF突变结直肠癌中的联合应用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：皮疹、腹泻、光敏反应、视力障碍（如视网膜色素上皮脱离）、恶心、疲劳。
  • 严重：心肌病（左心室射血分数下降）、横纹肌溶解、肝酶升高、出血风险增加。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对考比替尼过敏者；严重未控制的心脏病（如心力衰竭）；妊娠期（具有胚胎毒性）。
  • 相对禁忌：中重度肝功能不全、活动性感染、出血倾向患者需谨慎使用。

• 注意事项

  • 监测要求：治疗前及期间定期评估左心室功能、肝功能、肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
  • 药物相互作用：避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）或抑制剂联用，可能影响血药浓度。
  • 患者教育：建议使用防晒措施（光敏反应风险），出现视力模糊或胸痛需立即就医。

参考文献

1. FDA批准文件（2015年）：考比替尼联合威罗菲尼治疗黑色素瘤的适应症与安全性数据。
2. 《新英格兰医学杂志》（2019年）：III期临床试验（coBRIM研究）证实联合方案显著延长无进展生存期。
3. 《欧洲癌症杂志》（2021年）：关于BRAF突变实体瘤中MEK抑制剂应用的综述。

提示：具体治疗方案需由肿瘤科医生根据患者基因检测结果及整体状况制定。