地磷莫司Ridaforolimus

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（蛋白激酶抑制剂，mTOR抑制剂）
• 来源与性状
  地磷莫司（Ridaforolimus）是一种口服大环内酯类雷帕霉素类似物，通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶活性发挥作用，属于ATP竞争性抑制剂。其化学结构与依维莫司（Everolimus）相似，但具有不同的药代动力学特性。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：作为抗肿瘤靶向药物，需在医生指导下使用，但未被列入麻醉、精神、毒性或放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  H3（限制使用药）
  原因：III期临床试验（SUCCEED试验）显示，地磷莫司作为软组织肉瘤维持治疗时未显著改善总生存期，仅部分患者病情稳定，缓解率低（1.9%），故未获广泛批准，目前临床应用受限。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • 软组织肉瘤维持治疗：针对化疗后病情稳定的转移性软组织肉瘤（如平滑肌肉瘤），用于延长无进展生存期（PFS）。
   • 探索性研究：与其他靶向药物联用，用于乳腺癌、前列腺癌等实体瘤的临床试验（如联合抗血管生成药物）。

2. 作用机制
   通过抑制mTORC1复合物，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、血管生成及代谢适应。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：口腔炎、皮疹、疲劳、腹泻、恶心、贫血、血小板减少。
  • 代谢异常：高血糖、高脂血症（需监测血糖和血脂）。
  • 免疫抑制：感染风险增加（如肺炎、真菌感染）。

• 禁忌与风险

  • 禁忌人群：对雷帕霉素衍生物过敏者、孕妇及哺乳期妇女（具胚胎毒性）。
  • 特殊警告：肝功能不全者需调整剂量；避免与强效CYP3A4抑制剂/诱导剂联用（影响血药浓度）。

参考文献

1. Demetri GD, et al. Lancet Oncol. 2013;14(8):741-748. （SUCCEED试验III期结果）
2. Chawla SP, et al. Ann Oncol. 2012;23(5):1134-1140. （II期临床试验数据）
3. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines for Soft Tissue Sarcoma.

注：临床应用需严格遵循最新指南及个体化评估，具体治疗方案应由肿瘤专科医生制定。