乐伐替尼Lenvatinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子酪氨酸激酶抑制剂）
• 来源与性状
  乐伐替尼（Lenvatinib）是一种口服多靶点激酶抑制剂，化学名称为甲磺酸仑伐替尼，分子结构含喹唑啉骨架。其通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）等信号通路，发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。2015年首次获美国FDA批准用于甲状腺癌，2018年扩展至肝细胞癌适应症。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：乐伐替尼未列入麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品目录，需凭医师处方使用，但无需特殊管制措施。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为不可切除肝细胞癌（HCC）的一线治疗药物，其临床研究（REFLECT试验）显示与索拉非尼相比显著延长无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），且针对特定患者群体（如体重≥60kg）生存获益更显著。

二、核心功效与临床应用

1. 肝细胞癌（HCC）

   • 适应症：既往未接受全身系统治疗的不可切除HCC患者。
   • 关键数据：中位总生存期（OS）13.6个月（索拉非尼组12.3个月），中位PFS 7.4个月（索拉非尼组3.7个月）。

2. 甲状腺癌

   • 分化型甲状腺癌（DTC）的放射性碘难治性进展期病例，可显著延长PFS（18.3个月 vs 安慰剂组3.6个月）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 高血压（44.5%）：3级发生率达23.5%，需动态监测血压并调整降压方案。
  2. 蛋白尿（26.3%）：5.9%为3级，需定期尿检及肾功能评估。
  3. 肝脏毒性：包括肝酶升高（ALT/AST升高率11.1%-13.7%）、肝衰竭（3.6%，含致死事件）。
  4. 出血风险（24.6%）：5%为≥3级，警惕消化道出血及颅内出血。
  5. QT间期延长（6.9%）：需监测心电图及电解质（钙、钾、镁）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：重度肝功能不全（Child-Pugh C）、重度肾功能不全（eGFR<30 mL/min/1.73m²）、活动性出血或未控制的高血压。
  2. 相对禁忌：
     • 中度肝功能不全（Child-Pugh B）需谨慎使用并密切监测。
     • 近期动脉血栓事件（如心肌梗死、脑卒中）史患者风险增加。
     • 胃肠穿孔/瘘病史者禁用。

• 特殊人群警示

  • 老年患者（≥75岁）：耐受性降低，需减量并强化监测。
  • 儿童：缺乏安全性数据，不推荐使用。

参考文献

国家药品监督管理局（NMPA）批准的甲磺酸仑伐替尼胶囊说明书（2024版）；《肝细胞癌诊断与治疗指南（2024年版）》；《新英格兰医学杂志》（NEJM）REFLECT试验数据（2018）。

提示：具体用药方案需由肿瘤专科医生根据患者个体情况制定，治疗期间需定期进行影像学及实验室指标评估。