帕瑞替尼Pacritinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子激酶抑制剂）
• 来源与性状
  帕瑞替尼（Pacritinib）是一种口服小分子激酶抑制剂，选择性靶向JAK2和FLT3激酶。其开发旨在治疗骨髓纤维化（MF）患者，尤其是伴有严重血小板减少症（血小板计数<50×10^9/L）的群体。2022年2月获美国FDA批准，成为首个针对此类适应症的JAK抑制剂。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：作为抗肿瘤药物，需严格遵循临床监测和剂量调整，但未列入麻醉、精神或放射性药品等特殊管制范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对携带JAK2突变或FLT3异常的中高危骨髓纤维化患者，尤其适用于对传统JAK抑制剂（如鲁索替尼）不耐受或血小板减少症患者，提供特异性治疗选择。

二、核心功效与临床应用

• 核心机制
  通过抑制JAK2/STAT信号通路，阻断促纤维化和炎症因子释放；同时抑制FLT3激酶，减少异常造血干细胞增殖。
• 适应症
  1. 原发性或继发性骨髓纤维化（中高危，血小板计数<50×10^9/L）；
  2. 对其他JAK抑制剂治疗失败或无法耐受的MF患者；
  3. 临床试验中探索用于急性髓系白血病（AML）伴FLT3-ITD突变。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统：贫血（≥3级发生率15%）、血小板减少（可控）；
  2. 心血管：QT间期延长、心律失常（需定期ECG监测）；
  3. 胃肠道：腹泻（40%）、恶心（25%）；
  4. 感染风险：机会性感染（如肺炎、尿路感染）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对活性成分过敏、严重肝功能不全（Child-Pugh C级）；
  2. 高风险人群：基线QTc>480 ms、活动性心血管疾病（如心衰、近期心梗）；
  3. 药物相互作用：避免联用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑），可能升高血药浓度；
  4. 监测要求：治疗前及期间需监测血常规、肝功能、电解质及心电图。

特别提示

本药物需在血液肿瘤专科医师指导下使用，治疗期间出现胸痛、呼吸困难或严重腹泻应立即就医。临床决策需结合患者基因检测结果及合并症综合评估。

参考文献
药品说明书（FDA, 2022）、Ⅲ期临床试验（PACIFICA研究）、《JAK抑制剂在骨髓纤维化中的临床应用指南》（2023版）。