抗肿瘤性天然产物及其衍生物Antineoplastic natural products and derivatives

核心定义

详细定义与分类

抗肿瘤性天然产物及其衍生物（Antineoplastic natural products and derivatives） 是指直接从天然来源（如植物、微生物、海洋生物）中提取或通过化学修饰其结构获得的化合物，具有抑制肿瘤细胞增殖或诱导癌细胞凋亡的作用。该类别主要包含以下细分类别：

1. 植物来源抗肿瘤药物
   • 微管蛋白结合剂：如紫杉醇（Paclitaxel）、多西他赛（Docetaxel），通过稳定微管抑制细胞分裂。
   • 拓扑异构酶抑制剂：如喜树碱（Camptothecin）及其衍生物伊立替康（Irinotecan）、拓扑替康（Topotecan），通过抑制DNA拓扑异构酶I导致DNA断裂。
2. 微生物来源抗肿瘤抗生素
   • 蒽环类抗生素：如阿霉素（Doxorubicin）、柔红霉素（Daunorubicin），通过嵌入DNA双链并抑制拓扑异构酶II发挥作用。
   • 其他抗肿瘤抗生素：如博来霉素（Bleomycin），通过诱导DNA链断裂杀伤癌细胞。
3. 海洋来源天然产物
   • 如海兔毒素（Dolastatin 10）衍生物（用于合成抗体药物结合物如Brentuximab vedotin）。

作用机制

该类药物通过多种机制靶向癌细胞：

• 微管稳定/抑制：紫杉类药物结合微管蛋白，阻止其解聚，导致细胞周期停滞于G2/M期。
• DNA损伤：蒽环类抗生素嵌入DNA，抑制拓扑异构酶II，引发DNA断裂；博来霉素则通过金属离子依赖机制切割DNA。
• 拓扑异构酶抑制：喜树碱类选择性抑制拓扑异构酶I，阻止DNA复制与转录。
• 细胞毒性作用：部分天然产物（如放线菌素D）通过生成自由基或直接破坏细胞膜结构杀灭肿瘤细胞。

限制信息

本分类中的药物绝大多数为处方药（Rx），需在医疗机构严格监管下使用。例如，阿霉素、紫杉醇等具有显著毒性（如心脏毒性、骨髓抑制），需严密监测。但不属于国际麻醉品管制委员会（INCB）或中国《麻醉药品品种目录》《精神药品品种目录》规定的管制药物，因其无成瘾性或滥用风险。然而，其使用需遵循肿瘤治疗指南，避免超适应症或剂量误用导致严重不良反应。

临床信息

临床应用场景：

1. 实体瘤治疗：紫杉醇联合铂类用于卵巢癌、乳腺癌；阿霉素用于肉瘤和淋巴瘤。
2. 血液系统恶性肿瘤：柔红霉素联合阿糖胞苷用于急性髓系白血病（AML）。
3. 靶向联合治疗：伊立替康联合5-氟尿嘧啶用于结直肠癌；拓扑替康用于小细胞肺癌。
4. 抗体药物结合物（ADC）载体：海兔毒素衍生物与单抗偶联（如Polatuzumab vedotin）靶向B细胞淋巴瘤。

典型案例：

• 紫杉醇通过促进微管蛋白聚合，使癌细胞无法完成有丝分裂，显著延长乳腺癌患者生存期（Fisher et al., 1997）。
• 阿霉素通过自由基生成和DNA嵌入机制，成为霍奇金淋巴瘤联合化疗（ABVD方案）的核心药物（Longo et al., 2012）。

参考文献

1. Chabner, B. A., & Roberts, T. G. (2005). Timeline: Chemotherapy and the war on cancer. Nature Reviews Cancer, 5(1), 65–72.
2. Cragg, G. M., & Newman, D. J. (2013). Plants as a source of anti-cancer agents. Journal of Ethnopharmacology, 100(1-2), 72–79.
3. Kufe, D. W., et al. (2006). Cancer Medicine 6. BC Decker Inc. （涵盖蒽环类、紫杉类药物作用机制及临床应用）
4. Pommier, Y., et al. (2010). DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs. Chemistry & Biology, 17(5), 421–433.
5. WHO Model List of Essential Medicines (21st Edition, 2019). World Health Organization. （收录紫杉醇、阿霉素等核心抗肿瘤天然产物）