波舒替尼Bosutinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子酪氨酸激酶抑制剂）
• 来源与性状
  人工合成的4-苯胺基-3-喹啉甲腈衍生物，白色至类白色结晶粉末，2003年由惠氏公司研发，2012年获FDA批准上市，属于第二代BCR-ABL抑制剂。
• 管理级别
  I.1 非管制处方药（Rx-G）
  依据中国《麻醉药品和精神药品管理条例》及FDA分类标准，该药未纳入麻醉、精神、毒性或放射性药品管制目录。
• 临床价值
  替代药（A）
  作为二线治疗药物，主要用于对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼治疗失败/不耐受的Ph+慢性髓性白血病（CML）患者（Blood. 2012;119(15):3403-3412）

二、核心功效与临床应用

1. 慢性髓性白血病（CML）

   • 适用于慢性期、加速期或急变期Ph+ CML的挽救治疗
   • 对BCR-ABL1 T315I突变无效，但对部分复合突变有效（Leukemia. 2014;28(6):1188-1195）

2. 作用机制

   • 双重抑制SRC/ABL激酶（IC50=1.2/1.0nM）
   • 通过阻断BCR-ABL介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导细胞凋亡

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 胃肠道毒性（84%患者出现腹泻，需用洛哌丁胺预防）
  • 肝酶升高（ALT/AST升高发生率29%）
  • 血小板减少（24%）、贫血（13%）
  • 体液潴留（胸水发生率9%）

• 禁忌与风险

  • 肝功能不全需调整剂量（Child-Pugh B/C禁用）
  • QTc间期延长风险（基线ECG异常者监测）
  • 妊娠期致畸（FDA D类），哺乳期禁用

参考文献

1. Cortes JE, et al. Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results from the BFORE trial. J Clin Oncol. 2018;36(3):231-237.
2. Gambacorti-Passerini C, et al. Bosutinib efficacy and safety in chronic phase chronic myeloid leukemia after imatinib resistance or intolerance: minimum 24-month follow-up. Am J Hematol. 2014;89(7):732-742.
3. EMA评估报告EPAR: Bosulif (bosutinib)