曲美替尼Trametinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向药物），属于蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药。
• 来源与性状
  曲美替尼为人工合成的口服小分子化合物，通过选择性抑制MEK1/2激酶活性发挥作用。其化学结构设计针对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的关键调控节点，具有可逆性抑制特性。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。因其为抗肿瘤靶向药物，需在医生监督下使用，但无成瘾性或特殊毒性，故未纳入管制药品范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P），用于BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤及非小细胞肺癌的一线治疗。因其针对特定基因突变发挥疗效，被列为临床优先选择方案。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   通过抑制MEK1/2激酶，阻断MAPK信号通路中的ERK磷酸化过程，干扰肿瘤细胞的增殖、分化和存活。对BRAF V600E/K突变导致的通路异常激活具有显著抑制作用。
2. 适应症
   • BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤（与达拉非尼联用）；
   • BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（联合达拉非尼）；
   • 临床试验中探索用于结直肠癌、甲状腺癌等MAPK通路异常肿瘤。

3. 疗效特点
   联用方案可显著延长无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）达60%以上，且对脑转移病灶显示一定穿透性。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（＞30%）：皮疹（76%）、腹泻（52%）、外周性水肿（32%）、高血压（26%）；
  • 严重风险：心肌病（7%）、视网膜静脉阻塞（4%）、出血（2%）、间质性肺病（＜1%）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对活性成分或辅料过敏者、妊娠期（可致胎儿毒性）；
  • 相对禁忌：基线QT间期延长、未控制的高血压、活动性感染；
  • 需暂停给药的情况：左室射血分数（LVEF）下降＞10%且低于正常下限、视网膜病变症状、3级及以上皮肤反应。

• 特殊人群调整

  • 肝功能不全（Child-Pugh B/C）：剂量减少至1.5mg/日；
  • 肾功能不全（eGFR＜30ml/min）：需密切监测毒性反应。

参考文献

（基于专业肿瘤学指南、FDA说明书及临床试验数据，如NCCN指南、NEJM发表的COMBI-d/v研究等）