克唑替尼Crizotinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子蛋白激酶抑制剂）。
• 来源与性状
  克唑替尼为人工合成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，化学名为3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺，口服胶囊剂型，于2011年首次获批用于临床。其作用机制为竞争性抑制ALK、ROS1及MET激酶的ATP结合位点，阻断异常信号传导通路。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），原因：属于需基因检测指导使用的靶向抗肿瘤药，但未涉及麻醉、精神类或放射性成分，无需特殊管制。
• 临床价值
  精准干预药（P），原因：仅适用于经分子检测确认的ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，通过抑制特定致癌驱动基因实现个体化治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • ALK阳性或ROS1阳性的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（一线及后续治疗）。
   • MET外显子14跳跃突变阳性NSCLC（部分国家获批）。

2. 作用机制

   • 通过抑制ALK、ROS1及MET激酶活性，阻断下游PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK等信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。
   • 对EML4-ALK融合基因驱动的肿瘤具有显著选择性毒性。

3. 临床疗效

   • 在PROFILE 1007研究中，克唑替尼组中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，显著优于化疗组（3.0个月）。
   • 客观缓解率（ORR）达60%-74%，且对脑转移病灶有一定穿透性。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（＞10%）：视觉障碍（闪光感、视力模糊）、恶心、腹泻、水肿、便秘、疲劳。
  • 严重（＜5%）：间质性肺病/肺炎（可致死）、肝毒性（ALT/AST升高）、QT间期延长、心动过缓、肺栓塞。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：先天性长QT综合征、未控制的电解质紊乱（如低钾/低镁血症）。
  • 相对禁忌：中重度肝功能不全（需调整剂量）、活动性出血倾向、妊娠期（胚胎毒性风险）。

• 监测与管理

  • 治疗前：必须通过FISH或NGS检测确认ALK/ROS1状态。
  • 治疗中：
  • 每2周监测肝功能（前3个月），后续每月复查。
  • 定期心电图评估QT间期（基线、治疗中每3个月）。
  • 肺部影像学筛查间质性肺病（出现咳嗽/呼吸困难时紧急评估）。
  • 剂量调整：
  • 首次减量至200mg bid，二次减量至250mg qd；严重肾损（eGFR＜30ml/min）初始剂量为250mg qd。

参考文献

1. 克唑替尼说明书（赛可瑞®，Pfizer Inc.，2024年修订版）。
2. Shaw AT et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2013;368(25):2385-94.
3. Solomon BJ et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167-77.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer (Version 3.2025).

注：具体用药需由肿瘤科医生根据患者基因检测结果及临床状态综合评估。