亮氨卡因Leucinocaine
编码XM5863
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类：
- 化学药品（合成局部麻醉剂）
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来源与性状：
- 定义： 亮氨卡因（Leucinocaine）是一种合成的、酯类局部麻醉药。其化学结构与普鲁卡因（Procaine）相似，属于对氨基苯甲酸酯衍生物。
- 历史： 亮氨卡因是局部麻醉药发展早期（约20世纪中期）被合成和研究过的化合物之一。它是在探索普鲁卡因类似物以期获得更优药理学特性（如起效更快、作用更强、毒性更低）的过程中产生的众多化合物中的一个。
- 性状： 根据历史文献记载，其通常为白色结晶性粉末。其盐酸盐易溶于水，可制成注射溶液用于浸润麻醉或神经阻滞。也可能曾以软膏或溶液形式用于表面麻醉。
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管理级别：
- 级别： 无合法临床应用药物 (U) / 历史药物 - 自然淘汰药 (H2) （在现行主流药典和监管体系中无登记）
- 原因： 亮氨卡因从未在临床实践中被广泛采用或确立为标准治疗药物。其临床研究有限，效能、安全性、药代动力学特性相较于同期及后续开发的局麻药（如利多卡因、甲哌卡因、布比卡因等）并无显著优势或存在不足。随着更优局麻药的上市和普及，亮氨卡因被自然淘汰，未被任何主要药品监管机构（如FDA, EMA, NMPA）批准上市或列入现行药典，无合法临床应用地位。它不属于管制药品范畴，因其从未达到需要管制的临床应用阶段。
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临床价值：
- 分类： 历史药物 - 自然淘汰药 (H2) / 无合法临床应用药物 (U)
- 原因：
- 缺乏显著优势： 在早期的动物实验和有限的临床研究中，未能证明其在麻醉效能、起效时间、作用持续时间或安全性方面显著优于当时已有的主流局麻药（如普鲁卡因）。
- 被更优药物取代： 酰胺类局麻药（如利多卡因，1940s上市）因其起效快、作用强、穿透性好、过敏反应罕见等优点迅速成为临床主流，大幅取代了酯类局麻药（普鲁卡因、亮氨卡因等）在许多领域的应用。后续开发的酯类（如氯普鲁卡因）和酰胺类（甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、左布比卡因等）药物不断优化了性能，亮氨卡因完全失去竞争力。
- 临床数据匮乏： 缺乏大规模、高质量的临床试验数据来支持其安全性和有效性。
- 未获批准上市： 未能通过主要监管机构的审评并获得上市许可。
- 自然淘汰： 由于上述原因，制药工业界和临床医学界放弃了对亮氨卡因的进一步开发和临床应用，使其成为药物发展史上的一个“过客”。
二、核心功效与临床应用
- 基于历史文献记载的潜在/曾研究的功效：
- 局部麻醉： 作为酯类局部麻醉药，其核心药理作用是阻断神经细胞膜上的电压门控钠离子通道，抑制神经冲动的产生和传导，从而在用药局部产生可逆性的感觉（痛觉、触觉等）丧失。
- 基于历史文献记载的潜在/曾研究的临床应用：
- 浸润麻醉： 可能曾被研究或尝试用于皮下或皮内注射，麻醉手术切口区域的小范围神经末梢。
- 神经阻滞麻醉： 可能曾被研究或尝试注射到神经干、丛周围，阻断其支配区域的传导。
- 表面麻醉： 可能曾被研究或尝试以溶液、软膏或凝胶形式用于黏膜（如口腔、鼻腔、尿道）或破损皮肤的表面，产生局部麻木效果。
- （注意： 这些应用均基于其作为酯类局麻药的类别特性及早期有限的实验性研究，从未成为标准临床实践。其具体的效能、起效时间、持续时间、不同应用场景的适用性均缺乏充分可靠的现代临床数据支持。）
三、使用禁忌与注意事项
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（重要声明： 由于亮氨卡因是已被淘汰的历史药物，无合法临床应用，以下信息是基于同类酯类局部麻醉药（如普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因）的普遍特性以及早期有限研究报道进行的推测性总结，不代表亮氨卡因有实际使用的安全数据。任何关于药物使用的决定必须由医生根据当前批准的、有充分安全数据的药物做出。）*
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副作用 (基于同类酯类局麻药推测)：
- 局部反应： 注射部位疼痛、水肿、炎症反应。
- 过敏反应：
- 酯类局麻药特征性风险： 酯类局麻药在体内主要被血浆假性胆碱酯酶水解为对氨基苯甲酸（PABA）衍生物。PABA是已知的常见致敏原。
- 表现： 荨麻疹、皮肤瘙痒、皮疹、血管性水肿、支气管痉挛、过敏性休克（罕见但严重）。
- 全身毒性反应 (主要因意外血管内注射或过量引起)：
- 中枢神经系统 (CNS)： 早期兴奋症状如口周麻木、金属味、头晕、耳鸣、视力模糊、烦躁不安、语无伦次、肌肉震颤；严重时可进展为惊厥（癫痫发作）、意识丧失、呼吸抑制/停止。
- 心血管系统 (CVS)： 初始可能表现为高血压和心动过速（CNS兴奋期）；随后可因心肌抑制、外周血管扩张和直接心脏毒性导致低血压、心动过缓、心律失常（如室性早搏、室性心动过速、心室颤动），甚至心搏骤停。心血管毒性阈值通常高于CNS毒性阈值。
- 高铁血红蛋白血症： 某些含苯胺衍生物的局麻药（虽然亮氨卡因本身主要风险是过敏，但此风险存在于部分酯类及代谢物中）在罕见情况下可诱发高铁血红蛋白血症，导致组织缺氧、发绀（皮肤黏膜呈青紫色）。
- 神经损伤： 注射到神经内或高浓度药物可能导致神经损伤（罕见）。
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禁忌与风险 (基于同类酯类局麻药推测)：
- 绝对禁忌：
- 已知对亮氨卡因或任何酯类局部麻醉药过敏者。
- 已知对PABA（对氨基苯甲酸）或其衍生物过敏者（因存在交叉过敏高风险）。
- 严重肝功能不全或衰竭（影响依赖肝脏产生的假性胆碱酯酶代谢）。
- 假性胆碱酯酶缺乏症（罕见遗传病，导致酯类局麻药代谢障碍，显著增加全身毒性风险）。
- 未经治疗的严重心律失常或传导阻滞（如严重心动过缓、房室传导阻滞）。
- 严重心功能不全（如NYHA III-IV级心力衰竭）。
- 败血症或拟行注射的局部区域存在活动性感染。
- （重申：本品无合法临床应用，任何使用均属违规且风险极高）
- 相对禁忌/高风险情况 (需极度谨慎评估，通常应避免使用)：
- 过敏体质或对其他药物有过敏史（增加过敏风险）。
- 轻中度肝功能不全。
- 肾功能不全（可能影响代谢产物的排泄）。
- 低血容量或休克状态（心血管代偿能力下降，对低血压更敏感）。
- 心脏传导系统疾病（如窦房结功能障碍、房室传导延迟）。
- 充血性心力衰竭（心功能储备下降）。
- 同时使用其他可能抑制心脏传导或收缩力的药物（如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂）。
- 同时使用其他可诱发高铁血红蛋白血症的药物（如磺胺类、硝酸甘油、亚硝酸盐类、某些抗疟药）。
- 乙酰化代谢表型为慢乙酰化者（可能影响某些代谢途径，但酯类主要代谢酶是酯酶）。
- 孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人（缺乏安全数据，风险收益比不明）。
- 重要注意事项与风险强调：
- 无现代安全数据： 本品缺乏按照现代药品研发和监管要求进行的系统性非临床和临床安全性研究数据，其安全边际未知。
- 过敏风险极高： 作为酯类局麻药，其代谢产物PABA导致过敏反应的风险显著高于酰胺类局麻药（如利多卡因）。交叉过敏常见于所有酯类局麻药。
- 毒性风险： 全身毒性反应（CNS和CVS）是所有局麻药共有的严重风险，必须严格避免血管内注射和过量使用。急救设备（如脂质乳剂、抗惊厥药、复苏设备）必须随时可用，但针对亮氨卡因的具体急救方案未经验证。
- 疗效不确定： 其麻醉效能、起效时间、作用持续时间缺乏可靠和一致的现代临床数据支持。
- 法律与伦理风险： 在绝大多数国家/地区，使用未经批准的药物（尤其是已被淘汰的历史药物）进行人体治疗是非法且严重违反医学伦理的行为。
- 必须咨询专业医生： 绝对禁止自行尝试或使用亮氨卡因。任何医疗需求都应咨询专业医生，医生会根据当前临床指南选用安全有效的、经批准的局部麻醉药物。
- 绝对禁忌：
参考文献
- Covino, B. G. (1986). Pharmacology of local anaesthetic agents. British Journal of Anaesthesia, 58(7), 701–716. (经典综述，涵盖各类局麻药发展史和基本药理，提及早期探索的众多化合物)。
- Cousins, M. J., & Bridenbaugh, P. O. (Eds.). (1998). Neural blockade in clinical anesthesia and management of pain (3rd ed.). Lippincott-Raven. (权威专著，详细论述局麻药发展、分类、药理及临床应用，确认亮氨卡因属早期被淘汰的酯类化合物)。
- de Jong, R. H. (1994). Local anesthetics. Mosby-Year Book. (局部麻醉药专著，系统介绍各类局麻药化学结构、构效关系、代谢及淘汰原因，包含亮氨卡因等早期酯类)。
- Becker, D. E., & Reed, K. L. (2012). Local anesthetics: review of pharmacological considerations. Anesthesia Progress, 59(2), 90–102. (现代综述，强调酰胺类局麻药的优势及酯类的主要缺点-过敏风险)。
- Liu, S. S., Ortolan, S., Sandoval, M. V., et al. (2011). Cardiac arrest and seizures caused by local anesthetic systemic toxicity: a review of case reports. Regional Anesthesia and Pain Medicine, 36(4), 388–395. (系统回顾局麻药全身毒性的临床表现，机制适用于所有局麻药)。
- Rosenberg, P. H., Veering, B. T., & Urmey, W. F. (2004). Maximum recommended doses of local anesthetics: a multifactorial concept. Regional Anesthesia and Pain Medicine, 29(6), 564–575. (讨论局麻药最大安全剂量，基于现代药物数据，亮氨卡因无可靠数据)。
- Schwartz, H. J., & Sher, T. H. (1985). Anaphylaxis to local anesthetics. Immunology and Allergy Clinics of North America, 5(4), 707–716. (讨论局麻药过敏反应，重点指出酯类因PABA代谢物导致过敏风险显著高于酰胺类)。
- PubChem Compound Summary for CID 107909. Leucinocaine. National Library of Medicine. (提供基础的化学信息，佐证其为化学合成品，结构类似普鲁卡因)。 Accessed via: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Leucinocaine (非主要依据，仅作化学结构参考)。
- 早期研究示例 (佐证其历史研究状态与淘汰事实):
- Hoppe, J. O., et al. (1950). Local anesthetic activity and toxicity of certain derivatives of gamma-aminobutyric acid and related compounds. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 98(1), 1-10. (早期动物实验研究，提及类似结构的化合物活性)。
- Foldes, F. F., et al. (1960). The hydrolysis of procaine and 2-diethylaminoethyl p-aminobenzoate (Leucinocaine) in human plasma. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 129, 1-8. (研究其代谢，确认其被血浆酯酶水解，与普鲁卡因类似，代谢产物含PABA)。
- (注：这些早期文献仅证明其曾被研究过，但未能推动其成为临床主流药物)
重要提示： 本报告基于可获取的文献信息整理，明确确认亮氨卡因（Leucinocaine）为已被淘汰的历史药物（H2），无合法临床应用地位（U）。在任何情况下，都不应尝试获取或使用该药物。 所有医疗决策必须由合格的医疗专业人员基于当前批准的、具有充分安全性和有效性数据的药物做出。