镇静催眠药和其他中枢神经系统抑制剂Sedative hypnotic drugs and other central nervous system depressants

核心定义

详细定义与分类

镇静催眠药和其他中枢神经系统抑制剂（Sedative hypnotic drugs and other central nervous system depressants）是一类通过抑制中枢神经系统活动，产生镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛或抗惊厥作用的药物。其主要特征是降低神经元兴奋性，延长突触后抑制时间。

细分类别：

1. 苯二氮䓬类（Benzodiazepines）

   • 代表药物：地西泮（Diazepam）、阿普唑仑（Alprazolam）、氯硝西泮（Clonazepam）
   • 特点：选择性作用于GABA_A受体α1亚型，增强GABA抑制效应，具剂量依赖性（小剂量抗焦虑，大剂量催眠）。

2. 非苯二氮䓬类镇静催眠药（Z-drugs）

   • 代表药物：佐匹克隆（Zopiclone）、扎来普隆（Zaleplon）、右佐匹克隆（Eszopiclone）
   • 特点：作用靶点与苯二氮䓬类相似，但化学结构不同，专为改善睡眠障碍设计，依赖性风险较低。

3. 巴比妥酸盐（Barbiturates）

   • 代表药物：苯巴比妥（Phenobarbital）、戊巴比妥（Pentobarbital）
   • 特点：直接开放GABA_A受体通道，延长Cl^-内流时间，高风险过量致死（呼吸抑制）。

4. 其他抑制剂

   • 酒精（Ethanol）：非药物但具中枢抑制作用，通过增强GABA和抑制NMDA受体发挥作用。
   • 加巴喷丁类**（Gabapentinoids）：如加巴喷丁（Gabapentin）、普瑞巴林（Pregabalin），调节钙通道减少神经递质释放。

作用机制

1. GABA能系统增强：

   • 苯二氮䓬类和Z-drugs通过结合GABA_A受体复合物，增加Cl^-通道开放频率，导致突触后膜超极化。
   • 巴比妥酸盐则延长Cl^-通道开放时间，抑制神经元放电。

2. 谷氨酸受体抑制：

   • 部分药物（如乙醇）可抑制NMDA型谷氨酸受体，减少兴奋性信号传递。

3. 电压门控钙通道调节：

   • 加巴喷丁类通过结合α2δ亚基减少钙内流，抑制疼痛信号传递。

限制信息

管制级别：

• 苯二氮䓬类：联合国《精神药物公约》列为III类管制物质，中国《麻醉药品和精神药品品种目录》中多数属第二类精神药品（如地西泮）。
• 巴比妥酸盐：部分品种（如司可巴比妥）列属第一类精神药品，严格管制。
• Z-drugs：多国列为处方药，中国按“特殊管理药品”监管，需医师开具。

医学危害分析：

1. 依赖性与耐受性：长期使用导致躯体依赖（戒断症状如癫痫、谵妄）和心理依赖。
2. 呼吸抑制风险：与阿片类或酒精联用时风险倍增，是药物过量致死主因。
3. 认知损害：导致顺行性遗忘、反应迟钝，老年人群跌倒风险增加。
4. 滥用潜力：苯二氮䓬类滥用常与阿片类药物协同，加剧成瘾性。

临床信息

主要用途：

1. 镇静与抗焦虑：用于焦虑症、术前镇静（如咪达唑仑）。
2. 催眠治疗：短期缓解失眠（如右佐匹克隆）。
3. 抗惊厥：控制癫痫持续状态（如地西泮静脉注射）。
4. 肌肉松弛：缓解痉挛性疾病（如巴氯芬）。

禁忌与注意事项：

• 禁忌症：严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征。
• 注意事项：避免突然停药，老年人慎用以减少跌倒风险。

参考文献

1. Brunton, L.L., et al. (2023). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill Education.
2. World Health Organization. (2021). International Narcotics Control Board Report.
3. 中国国家药品监督管理局. (2023). 麻醉药品和精神药品管理条例（修订草案）.
4. American Psychiatric Association. (2022). Clinical Practice Guideline for the Treatment of Insomnia.