绒毛腺性癌Villoglandular carcinoma

核心定义

绒毛腺性癌（Villoglandular Adenocarcinoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 结构特征：肿瘤以外生性绒毛状或乳头状结构为主，类似结肠绒毛状腺瘤。乳头分支细长，中央常有纤维血管轴心，间质含炎性细胞（淋巴细胞、浆细胞）。
   • 细胞形态：肿瘤细胞呈假复层柱状排列，核圆形或卵圆形，异型性轻至中度，核分裂象少见（＜5/10 HPF）。部分病例可见凋亡小体。
   • 浸润模式：常表现为表浅浸润（＜1/3肌层），深层浸润（＞1/2肌层）罕见。极少侵犯脉管或神经。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：CEA（弥漫阳性）、p63（部分基底细胞阳性）、p53（野生型或弱表达）。
   • 阴性标记：p16（阴性或局灶弱阳性）、ER、PR、vimentin。
   • 增殖指数：Ki-67约20%-30%，少数病例可达90%。

3. 分子病理特征

   • HPV感染：约40%-50%病例HPV阳性，以HPV16、18型为主。
   • 基因改变：未检测到p53、MCC、APC等基因突变或c-erbB-2、int2基因扩增，提示低度恶性潜能。

4. 鉴别诊断

   • 宫颈鳞状细胞癌：无绒毛状结构，细胞角化或间质浸润明显。
   • 浆液性乳头状腺癌：乳头结构更复杂，细胞异型性高，常伴坏死，p16阴性。
   • 子宫内膜样腺癌：腺体为主，乳头结构＜50%，ER、PR常阳性。
   • 良性绒毛状腺瘤：无浸润，核异型性极低，Ki-67＜5%。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于宫颈黏液腺癌的亚型（WHO 2014分类），归类为低度恶性潜能腺癌。
   • 占比：占宫颈腺癌的3.7%-4.8%，罕见。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：局部侵袭性弱，极少侵犯深肌层或周围组织。
   • 转移倾向：淋巴结转移率＜5%，血行转移罕见（文献报道约3.3%）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化类型：高分化为主（细胞异型性轻，核分裂象少）。
   • 分级标准：暂无特异性分级系统，参考宫颈腺癌通用分级（如G1-G3），但多数病例为G1。

2. 分期

   • 国际妇产科联盟（FIGO）分期：
     • ⅠA期：病变局限于宫颈，浸润深度≤5 mm（肌层浸润＜1/3）。
     • ⅠB期：浸润深度＞5 mm或肌层浸润＞1/3，或临床可见肿块。
   • 预后分期：因转移率低，分期主要基于浸润深度和淋巴结状态。

四、进展风险评估

五、临床管理建议

1. 手术选择：
   • 保守手术：年轻、早期（ⅠA期）且无深肌层浸润者可行宫颈锥切术，保留生育功能。
   • 根治性手术：ⅠB期或浸润＞1/3肌层者需行根治性子宫切除术，并评估淋巴结清扫必要性。
2. 随访重点：术后每6个月进行阴道镜、HPV检测及影像学检查（如盆腔MRI），持续3-5年。

总结

绒毛腺性癌是宫颈罕见的低度恶性腺癌亚型，以绒毛状结构和表浅浸润为特征，预后良好。诊断依赖组织学形态结合免疫组化（CEA/p63阳性，p16阴性），需与高危亚型（如浆液性癌）严格鉴别。治疗以手术为主，早期患者可考虑保留生育功能的保守方案。

参考文献

1. Lai JCY, et al. Villoglandular Adenocarcinoma of the Uterine Cervix: An Analysis of 12 Clinical Cases. Taiwan J Obstet Gynecol, 2013.
2. 朱伦等. 宫颈绒毛管状腺癌11例临床病理学特征及文献复习. 临床与病理杂志, 2013.
3. Jones MW, et al. Well-Differentiated Villoglandular Adenocarcinoma of the Uterine Cervix: Oncogene/Tumor Suppressor Gene Alterations and HPV Genotyping. Am J Surg Pathol, 2002.
4. 刘政操等. 宫颈绒毛状管状腺癌临床病理分析. 中华妇产科杂志, 2019.