贴壁型腺癌Lepidic adenocarcinoma

核心定义

贴壁型腺癌（Lepidic Adenocarcinoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 贴壁状生长：肿瘤细胞沿肺泡壁呈单层或双层排列，保留原有肺泡结构，无间质浸润（与原位腺癌相似）。
   • 浸润性特征：当存在非贴壁生长成分（如腺泡状、乳头状）或间质浸润时（浸润灶最大直径≥5mm），诊断为贴壁为主型浸润性腺癌（LPA）。
   • 黏液型与非黏液型：黏液型细胞内含黏液，可能伴随肺炎样表现，侵袭性更强。

2. 免疫组化特征

   • 肺腺癌标记物：TTF-1（甲状腺转录因子-1）、Napsin A（肺泡细胞标记物）阳性。
   • 间质浸润鉴别：CD34可标记血管内皮，帮助判断间质浸润范围（如间质中CD34阳性血管受累提示浸润）。

3. 分子病理特征

   • 驱动基因突变：常见EGFR、KRAS、ALK等基因突变，与肺癌驱动基因谱一致。
   • 黏液型相关突变：可能与KRAS或HER2突变相关（需结合具体研究数据）。

4. 鉴别诊断

   • 原位腺癌（AIS）：无浸润，肿瘤细胞仅沿肺泡壁生长，≤3cm。
   • 微浸润性腺癌（MIA）：浸润灶≤5mm，无血管/胸膜侵犯。
   • 转移性肿瘤：需排除乳腺癌、甲状腺癌等转移至肺的贴壁生长型肿瘤。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2021分类：属于浸润性腺癌（Invasive Adenocarcinoma）亚型，命名为“贴壁为主型腺癌（Lepidic Predominant Adenocarcinoma, LPA）”。
   • 非黏液型：起源于Clara细胞或Ⅱ型肺泡细胞，生物学行为较温和。
   • 黏液型：可能与浸润性黏液腺癌（IMA）重叠，侵袭性较高。

2. 生物学行为

   • 生长模式：沿肺泡壁缓慢扩展，早期转移风险低。
   • 侵袭性：黏液型易侵犯血管、胸膜，非黏液型侵袭性较低。
   • 预后：I期非黏液型LPA 5年无复发生存率可达90%-95%，但黏液型预后较差。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：细胞形态较一致，核异型性低，常见于非黏液型。
   • 中/低分化：黏液型或合并其他亚型时分化程度降低。

2. 分期

   • TNM分期：按肺癌常规分期系统（如AJCC 9th版），但亚型特征影响预后。
   • 亚型分期结合：LPA的分期需结合肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移情况。

3. 分级

   • IASLC分级系统：根据组织学亚型占比和侵袭成分分级（如微乳头状成分≥5%提示高危）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径＞3cm、淋巴结转移、远处转移。
   • 合并其他组织学亚型（如微乳头状或实性成分）。

2. 病理高危因素

   • 黏液型、血管/胸膜侵犯、肿瘤性坏死。
   • 浸润灶最大直径＞1cm（提示侵袭性增强）。

3. 复发与转移风险

   • 非黏液型LPA：早期（I期）复发率低，主要风险为局部残留或亚临床转移。
   • 黏液型LPA：易发生淋巴结及血道转移（如脑、骨），需密切随访。

五、临床管理建议

• 手术为主：肺叶切除或亚肺叶切除（如楔形切除）适用于早期病变。
• 术后随访：影像学（CT）及肿瘤标志物（如CEA）监测，黏液型需更密切随访。
• 多学科评估：结合分子检测（EGFR、ALK等）指导靶向治疗选择。

总结

贴壁型腺癌（LPA）是肺腺癌中生物学行为较温和的亚型，尤其非黏液型预后良好。其诊断需严格区分原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA），黏液型或合并高危病理特征者需警惕侵袭性进展。治疗以手术为主，术后管理需结合分子及病理特征进行个体化决策。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart (5th ed., 2021).
2. 蔡霖等, CD34表达对判别肺贴壁型腺癌的病理类型及间质浸润的价值（2014）。
3. IASLC/ATS/ERS肺腺癌分类共识（2011）。
4. 肺腺癌病理新分类解析（临床与实验病理学杂志相关文献）。