肺泡腺癌Alveolar adenocarcinoma

核心定义

肺泡腺癌的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 贴壁生长模式：肿瘤细胞沿肺泡壁呈单层或双层增生，形成“铺路石样”结构，不突破基底膜（非侵袭性）。
   • 乳头状或腺腔样结构：部分病例可见肿瘤细胞形成乳头状突起或腺腔样腔隙，内含黏液分泌。
   • 黏液产生：部分病例可见黏液卡红（Mucicarmine）染色阳性，提示黏液分泌。
   • 间质浸润：若出现间质、血管或胸膜侵犯，则归类为浸润性腺癌（lepidic pattern伴侵袭）。

2. 免疫组化特征	标记物	表达特点
   TTF-1	高表达（约90%病例）
   Napsin A	阳性，与TTF-1互补
   CK7	阳性，CK20通常阴性
   Ki-67	增殖指数低（<10%），侵袭性病变升高

3. 分子病理特征

   • 驱动基因突变：
     • EGFR突变（亚洲非吸烟女性多见）；
     • KRAS、ALK融合、ROS1重排等；
     • BRAF、HER2突变（部分病例）。
   • 基因表达谱：与贴壁生长模式相关的基因（如TP63、CLDN4）表达显著。

4. 鉴别诊断

   • 其他腺癌亚型：乳头状腺癌、微乳头状腺癌（需通过形态学区分侵袭性特征）。
   • 转移性肿瘤：甲状腺癌（Tg、TG表达）、卵巢癌（WT-1、CA-125）。
   • 良性病变：肺泡蛋白沉积症（PAS染色阳性）、感染性肉芽肿（结合临床病史）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：归类为“浸润性腺癌，贴壁生长为主型”（invasive adenocarcinoma with predominant lepidic growth），若无浸润则称为“原位腺癌”（AAH）或“微浸润性腺癌”（MIA）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：非浸润性病变（AAH/MIA）预后极佳；浸润性病变可能缓慢进展，但转移风险随侵袭深度增加。
   • 转移倾向：以淋巴结转移为主，晚期可发生脑、骨转移。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：贴壁生长为主，细胞异型性低；
   • 低分化：出现实性或微乳头状成分，核分裂象增多。

2. 分期

   • TNM分期（依据AJCC第9版）：
     • T1a（≤0.4 cm）、T1b（0.5–1 cm）为微小病变；
     • T4（侵犯胸壁/纵隔）或N2（纵隔淋巴结转移）提示进展。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 吸烟史、家族肺癌史、石棉暴露史。

2. 病理高危因素

   • 侵袭性生长（突破基底膜）、Ki-67>10%、存在实性成分。

3. 复发与转移风险

   • MIA或AAH：5年复发率<5%；
   • 浸润性病变：转移风险与肿瘤大小及分级相关（T3/T4或低分化者风险>30%）。

五、临床管理建议（可选）

• 手术为主：肺叶切除+淋巴结清扫（IA期）；
• 靶向治疗：EGFR突变或ALK融合者可使用奥希替尼、克唑替尼；
• 随访重点：术后每年CT监测（尤其高危分子亚型）。

总结

肺泡腺癌是肺腺癌的一种亚型，以贴壁生长为特征。其生物学行为与侵袭性密切相关，非浸润性病变预后极佳，而浸润性病变需结合分子标志物制定个体化治疗。最新分类强调与WHO腺癌分型的整合，临床需通过病理分级、分子检测及分期综合评估风险。

参考文献

1. Travis WD, et al. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. 5th ed. 2024.
2. Liu Y, et al. Molecular Profiling of Lepidic-Predominant Lung Adenocarcinoma. J Thorac Oncol, 2023.
3. Kris MG, et al. ALK Rearrangements in Lung Cancer: A Review for Clinicians. Chest, 2022.