微浸润腺癌，粘蛋白性Minimally invasive adenocarcinoma, Mucinous

核心定义

粘蛋白性微浸润腺癌的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 生长模式：以贴壁生长（lepidic growth）为主，侵袭性区域（实性、腺泡或乳头状结构）最大直径≤5 mm。
   • 粘蛋白特征：肿瘤细胞可能分泌粘蛋白，胞浆内可见粘液空泡（需通过Alcian blue或PAS染色确认），但需与侵袭性粘液性腺癌区分。
   • 肿瘤大小：通常≤3 cm，但无绝对限制。

2. 免疫组化特征

   • 肺腺癌标记物：TTF-1（+）、Napsin A（+）。
   • 粘蛋白相关标记物：CK7（+）、MUC5AC（+）、MUC2（可能+，需结合肠型分化）。
   • 排除其他亚型：CK20（-，除非存在肠型分化），CDX2（-）。

3. 分子病理特征

   • 驱动基因：常见EGFR突变（与非粘液性MIA相似），但粘蛋白性可能伴随KRAS/NRAS突变（需更多研究支持）。
   • 预后标志物：无特异性分子标记，但需关注TP53突变或HER2扩增的潜在影响。

4. 鉴别诊断

   • 原位腺癌（AIS）：无侵袭性成分。
   • 侵袭性粘液性腺癌：侵袭范围＞5 mm，粘液分泌更显著（MUC5AC+/MUC2+）。
   • 微乳头状腺癌：以微乳头结构为主，侵袭性强。
   • 肠型腺癌：CK20+/CDX2+，常伴肠腺化生。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2024分类：
     属于肺腺癌的“微浸润性腺癌（MIA）”亚型，但需标注“粘蛋白性”以提示特殊形态特征。
     注：标准MIA定义中粘蛋白性罕见，可能为混合亚型或需结合其他标记物进一步分类。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：低侵袭性，侵袭范围严格＜5 mm。
   • 转移倾向：淋巴结或远处转移罕见（＜1%），但粘蛋白性可能增加局部侵袭风险（需进一步研究）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化程度：高分化（粘蛋白性可能提示分泌功能保留）。

2. 分期

   • TNM分期：T1a期（肿瘤≤3 cm，且侵袭范围≤5 mm），N0M0。
   • 预后分期：I期，但需结合分子特征调整风险分层。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤大小接近3 cm（＞2 cm）。
   • 合并吸烟史或慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

2. 病理高危因素

   • 粘蛋白分泌显著（提示可能的分子异质性）。
   • 伴随微乳头或实性成分（即使＜5 mm）。

3. 复发与转移风险

   • 总体风险：低（5年生存率＞95%）。
   • 高危亚组：KRAS突变或肿瘤边缘不清者需密切随访。

五、临床管理建议（可选）

• 首选治疗：肺段或亚肺叶切除（楔形切除需确保切缘阴性）。
• 术后监测：术后1年CT随访，后续每2年1次（粘蛋白性需缩短至每6个月）。
• 分子检测：推荐EGFR/KRAS检测指导靶向治疗（如复发时）。

总结

粘蛋白性微浸润腺癌是肺腺癌的罕见亚型，兼具MIA的低侵袭性与粘蛋白分泌特征。其诊断需严格符合MIA的侵袭范围限制，同时通过免疫组化（MUC染色）确认粘蛋白性。临床预后良好，但需关注粘蛋白相关分子特征对复发风险的潜在影响。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart (5th ed.), 2024.
2. Zhang T, et al. Eur J Radiol, 2019.
3. IASLC Histologic Grading System for Invasive Adenocarcinoma (2016).