滤泡癌，微侵袭性Follicular carcinoma, minimally invasive
编码XH3DN7
核心定义
滤泡癌，微侵袭性的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 肿瘤形态：被完整或部分包膜包裹的滤泡结构，细胞异型性轻至中度，核分裂象罕见（<5/10 HPF）。
- 局部侵犯：
- 包膜侵犯：可侵犯包膜全层，但无突破包膜进入周围软组织。
- 血管侵犯：仅见于小到中等血管（如毛细血管或小静脉），无大血管（如颈动脉或气管旁血管）侵犯。
- 无实质外扩展：肿瘤未侵及甲状腺外组织或邻近器官。
- 其他特征：无肿瘤坏死或砂粒体形成。
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免疫组化特征
- 关键标记物：
- TTF-1（+）、甲状腺球蛋白（Tg）（+），支持甲状腺分化。
- 淀粉酶（-）、CDX2（-），排除胃肠道来源肿瘤。
- 辅助标记物：
- Galectin-3（+）可能提示滤泡细胞来源，但非特异性。
- CK19（-）或局灶弱表达，与广泛侵袭性滤泡癌（常强表达）区分。
- 关键标记物：
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分子病理特征
- 基因突变：
- 常见RAS（如HRAS、KRAS）突变，或偶见PAX8-PPARγ融合基因（但后者更常见于广泛侵袭性亚型）。
- RET/PTC重排罕见。
- 预后相关分子标记：
- BRAF V600E突变通常阴性，阳性可能提示更具侵袭性亚型。
- 基因突变：
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鉴别诊断
- 良性甲状腺腺瘤：无包膜侵犯或血管侵犯，细胞异型性低。
- Hurthle细胞肿瘤（嗜酸细胞肿瘤）：细胞呈嗜酸性胞质，需结合免疫组化（如MITF表达）和分子检测（如BRAF突变）区分。
- 广泛侵袭性滤泡癌：存在大血管侵犯、甲状腺外扩展或坏死。
- 甲状腺淋巴瘤：核异型性显著，Ki-67高表达（>30%）。
二、肿瘤性质
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分类
- 属于分化型甲状腺癌（DTC）中的低度恶性亚型，符合WHO 2017分类标准。
- 与“广泛侵袭性滤泡癌”形成病理-临床连续谱的低风险端。
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生物学行为
- 侵袭性：局部侵犯有限，转移倾向低。
- 转移模式：罕见远处转移（如肺、骨），主要经血行播散，但发生率<5%。
- 复发率：长期随访（>15年）显示复发率约5%（如文献中报道的5/130例）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 组织学分级：G1（低级别），符合WHO分级标准。
- 细胞异型性轻至中度，核分裂象罕见。
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分期（TNM系统）
- T分期：T1-T2（肿瘤直径≤2 cm或>2-4 cm，局限于甲状腺）。
- N分期：N0（无淋巴结转移），因局部侵犯有限。
- M分期：M0（无远处转移）。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄>45岁、肿瘤直径>4 cm、男性性别。
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病理高危因素
- 包膜全层侵犯、中等血管侵犯、微乳头状或筛状结构。
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复发与转移风险
- 低风险：10年无病生存率>95%（文献报道长期随访无病生存率接近100%）。
- 高危因素（如大血管侵犯）可能增加复发风险，但MIFTC中此类因素罕见。
五、临床管理建议
（仅提供与病理相关的辅助信息，具体治疗需临床决策）
- 手术方式：甲状腺叶切除术（lobectomy）可能足够，无需全甲状腺切除。
- 术后监测：甲状腺功能检测及超声随访，碘摄取扫描评估转移灶。
总结
微侵袭性滤泡癌是分化型甲状腺癌的低度恶性亚型，以局限性包膜和小血管侵犯为特征，生物学行为惰性，预后极佳。其诊断需严格区分良性病变及更具侵袭性的滤泡癌亚型，分子检测（如RAS突变、PAX8-PPARγ融合）可辅助鉴别。临床管理应基于个体化风险评估，避免过度治疗。
参考文献
- Heffess CS, Thompson LDR. Minimally Invasive Follicular Thyroid Carcinoma. Endocrine Pathology, 2001.
- Saadi A, et al. Conservative Management of Minimally Invasive Follicular Thyroid Carcinoma. Cancer, 2001.
- WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs, 4th ed., 2017.