滤泡性癌，嗜酸细胞Follicular carcinoma, oxyphilic cell

核心定义

滤泡性癌，嗜酸细胞型（Hürthle细胞癌）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：瘤细胞呈圆形或卵圆形，胞质丰富、颗粒状、嗜酸性（含大量线粒体）。
   • 核特征：核大、圆形或椭圆形，核仁明显，核膜光滑，染色质分布均匀（“毛玻璃样”核少见）。
   • 结构特征：
     • 主要呈滤泡状或梁状排列，滤泡腔常不完整或塌陷。
     • 恶性标志：包膜侵犯、血管侵犯（血栓内瘤栓）、邻近甲状腺实质浸润。
   • 特殊表现：部分病例可见中心瘢痕或坏死区域。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • 阳性：甲状腺球蛋白（TG+）、细胞角蛋白（CK+）、甲状腺转录因子-1（TTF-1+）。
     • 部分阳性：Vimentin（+）、S-100（部分病例+）、钙结合蛋白（Calretinin）。
   • 辅助标记物：
     • CEA（癌胚抗原）可能局灶阳性，需与乳头状癌鉴别。
     • Tg阴性或弱阳性时需警惕分化差的变异型。

3. 分子病理特征

   • 常见突变：
     • RAS基因突变（如NRAS、HRAS）较经典滤泡癌更常见。
     • BRAF V600E突变率较低，但部分病例可见。
   • 预后相关标志：
     • PAX8/PPARG重排（经典滤泡癌标志）在Hürthle细胞癌中罕见。
     • Ki-67增殖指数升高提示侵袭性风险增加。

4. 鉴别诊断

   • 良性肿瘤：
     • 嗜酸细胞腺瘤（包膜完整，无侵犯，核异型性低）。
   • 其他恶性肿瘤：
     • 经典滤泡癌（非嗜酸细胞为主，TG表达强）。
     • 乳头状癌（乳头状结构，毛玻璃样核，核沟或假包涵体）。
     • 未分化癌（高度异型，结构紊乱，免疫表型广泛缺失）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于分化型甲状腺癌（DTC）的一种亚型，WHO分类归类为“滤泡性癌，嗜酸细胞型”或“Hürthle细胞癌”。

2. 生物学行为

   • 恶性潜能：中等侵袭性，介于经典滤泡癌和未分化癌之间。
   • 转移倾向：
     • 局部复发率较高（约20%-30%），易侵犯甲状腺周围组织。
     • 远处转移以肺和骨多见，淋巴结转移率较低。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化良好：保留滤泡结构，核异型性轻度。
   • 分化差：瘤细胞呈实性巢状，核多形性显著（需与未分化癌鉴别）。

2. 分期

   • 依据AJCC第9版分期系统：
     • T分期：肿瘤大小（T1-T4）及侵犯范围。
     • N分期：区域淋巴结转移。
     • M分期：远处转移（肺、骨等）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞45岁、肿瘤最大径＞4 cm、男性、初次手术未达R0切除。

2. 病理高危因素

   • 包膜侵犯、血管侵犯、被膜外侵犯、多灶性病变。

3. 复发与转移风险

   • 局部复发率：20%-40%（5年生存率较低）。
   • 远处转移：肺转移占70%，骨转移占20%，脑转移罕见。

五、临床管理建议

（基于病理特征的指导，非治疗建议）

• 手术范围：推荐全甲状腺切除联合中央区淋巴结清扫（尤其肿瘤＞4 cm或侵犯包膜）。
• 分子监测：甲状腺球蛋白（Tg）作为复发监测指标，但部分病例Tg表达低。
• 影像学随访：¹³¹I扫描敏感性低，推荐¹⁸F-FDG PET/CT评估转移灶。

总结

Hürthle细胞癌是一种具有独特病理特征的分化型甲状腺癌亚型，其嗜酸性细胞形态、侵袭性生物学行为及对放射性碘摄取差是临床关注重点。诊断需结合形态学、免疫组化及分子检测，管理需个体化，强调长期随访及多学科协作。

参考文献

1. Carcangiu ML, et al. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs. 2017.
2. Rosai J. Ackerman’s Surgical Pathology (11th ed.). 2021.
3. Clinical impact of follicular oncocytic (Hürthle cell) carcinoma: Comparison with classical follicular thyroid carcinoma. Thyroid, 2020.
4. 杨清绪. 甲状腺肿瘤病理学. 2023.