硬腺癌Scirrhous adenocarcinoma

核心定义

硬腺癌（Scirrhous Adenocarcinoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤结构：肿瘤呈灰白色、质地坚硬，边界清晰但无包膜，切面常呈“皮革样”或“瘢痕样”。
   • 细胞形态：肿瘤细胞排列成小梁状或片状，细胞异型性中等，核分裂象少见。
   • 间质特征：显著纤维化间质增生，导致肿瘤实质与间质比例失衡（间质占比常＞50%）。
   • 浸润性：常沿淋巴管或血管浸润，易侵犯周围组织。

2. 免疫组化特征

   • 腺癌标记物：CK（细胞角蛋白，如CK7、CK20）、E-cadherin（阳性）。
   • 激素受体：ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）可能阳性（乳腺来源时）。
   • HER2状态：通常阴性，需结合其他亚型（如HER2阳性乳腺癌）鉴别。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：TP53突变常见，与肿瘤侵袭性相关；PIK3CA、KRAS等基因可能参与进展。
   • 微卫星不稳定性：低频率，多见于散发病例。

4. 鉴别诊断

   • 髓样癌：间质较少，常伴淋巴细胞浸润。
   • 黏液腺癌：肿瘤间质富含黏液，细胞呈腺样排列。
   • 浸润性小叶癌：细胞单一排列，间质纤维化不显著。
   • 鳞状细胞癌：角化珠或细胞间桥明显，腺样结构缺失。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 解剖来源：以乳腺硬癌（乳腺浸润性导管癌，硬癌亚型）最常见；涎腺或肺部偶见。
   • WHO分类：归类为“浸润性腺癌，硬癌亚型”（Invasive Adenocarcinoma, Scirrhous Type）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：中高侵袭性，易发生区域淋巴结转移（转移率约30-50%）。
   • 转移倾向：肺、骨、肝转移较常见，血行转移风险高于其他亚型。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分级：多为低至中度分化（G2-G3），细胞异型性显著。

2. 分期（TNM系统）

   • T分期：
     • T1：肿瘤≤2cm；T2：2-5cm；T3：＞5cm。
     • T4：侵犯胸壁、皮肤或乳头外乳晕。
   • N分期：
     • N1：同侧腋窝转移≤3枚；N2：4-9枚；N3：＞9枚或同侧内乳淋巴结转移。
   • M分期：M0（无远处转移）或M1（有转移）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤直径＞2cm；
   • 淋巴结转移阳性；
   • 患者年龄＜35岁或＞65岁。

2. 病理高危因素：

   • 低分化（G3）；
   • 脉管癌栓或神经侵犯；
   • 硬癌亚型伴显著间质纤维化。

3. 复发与转移风险：

   • 5年局部复发率约15-20%；
   • 淋巴结阳性者远处转移风险显著升高（可达40%以上）。

五、临床管理建议（可选）

• 病理确诊：需通过活检或手术标本明确亚型及分子特征。
• 多学科协作：结合影像学（如MRI、PET-CT）评估分期。
• 监测策略：术后定期随访（每6-12个月），关注肿瘤标志物（如CEA、CA15-3）。

总结

硬腺癌以显著间质纤维化和低细胞密度为特征，生物学行为介于中高侵袭性之间。其诊断依赖组织病理学结合免疫组化，需与髓样癌、黏液癌等鉴别。预后与分期、分级及分子特征密切相关，早期发现和综合评估对改善预后至关重要。

参考文献

1. World Health Organization (WHO). WHO Classification of Breast Tumors (2022).
2. American Joint Committee on Cancer (AJCC). AJCC Cancer Staging Manual (9th ed., 2023).
3. 《乳腺癌病理诊断与分子分型共识》（中华医学会病理学分会，2021）。
4. PubMed文献：Scirrhous Carcinoma: Clinicopathologic and Molecular Features (2020).