甲状腺乳头状癌Papillary carcinoma of thyroid
编码XH1ND9
核心定义
甲状腺乳头状癌的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 乳头状结构：分支状乳头，纤维血管轴心，被覆单层或复层立方状或柱状上皮。
- 核特征：
- 毛玻璃样核（核膜光滑、染色质均匀分布）。
- 核增大、核畸形（如长宽比＞2:1）。
- 核内包涵体（Oncocytic inclusions）或核沟。
- 砂粒体：乳头周围或间质内钙化小体（微小钙化灶）。
- 侵犯特征：包膜或血管侵犯（提示侵袭性）。
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免疫组化特征
- 阳性标记物：
- TTF-1（甲状腺转录因子-1）：核阳性。
- 甲状腺球蛋白（TG）：部分肿瘤细胞阳性。
- CK19：乳头状结构中上皮细胞阳性。
- EMA（膜性）：部分病例阳性。
- 阴性标记物：
- Calcitonin（降钙素）：用于排除髓样癌。
- PAX8：通常阳性，但非特异性。
- 阳性标记物：
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分子病理特征
- 常见突变：
- BRAF V600E（约40-50%病例）。
- RET/PTC重排（多见于辐射相关病例）。
- RAS突变（NRAS、HRAS）。
- EWSR1重排（与滤泡状变异型相关，预后可能较差）。
- 其他标志物：
- TERT启动子突变（与侵袭性及复发相关）。
- 常见突变：
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鉴别诊断
- 滤泡状甲状腺癌：无乳头结构，呈滤泡生长模式，包膜/血管侵犯更显著。
- 甲状腺滤泡腺瘤：良性，滤泡结构规则，无核异型性或砂粒体。
- 髓样癌：Calcitonin阳性，C细胞起源。
- 未分化癌：高度异型性，无乳头结构，预后极差。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：甲状腺乳头状癌（PTC），包括经典型、滤泡型、高细胞型、柱状细胞型、弥漫硬化型、甲状腺外桥本甲状腺炎相关型等亚型。
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生物学行为
- 低度恶性：生长缓慢，远处转移（肺、骨）较少，但淋巴结转移常见（约50-70%）。
- 高危亚型：
- 弥漫硬化型（侵袭性强，预后较差）。
- 甲状腺外桥本甲状腺炎相关型（多灶性，易复发）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 中分化为主：经典型PTC分化较好，核异型性中等。
- 未分化成分：罕见，提示预后不良（需单独评估）。
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分期（TNM系统）
- T分期：肿瘤大小及局部侵犯（T1-T4）。
- N分期：区域淋巴结转移（N0-N3）。
- M分期：远处转移（M0/M1）。
- 分期系统：AJCC第8版，结合年龄、肿瘤大小、淋巴结/远处转移。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄＞45岁。
- 肿瘤直径＞4 cm或甲状腺外侵犯。
- 远处转移（如肺、骨）。
- 家族性甲状腺癌病史（如家族性非髓样甲状腺癌）。
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病理高危因素
- 淋巴血管侵犯（LVSI）。
- 包膜或血管侵犯。
- 弥漫硬化型亚型。
- TERT启动子突变或EWSR1重排。
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复发与转移风险
- 低危患者（如微小癌、无转移）：10年生存率＞95%。
- 高危患者（远处转移或侵袭性亚型）：复发风险增加，需长期随访。
五、临床管理建议（可选）
- 手术：甲状腺近全/全切，中央区淋巴结清扫。
- 放射性碘治疗（131I）：用于高危患者（如远处转移）。
- TSH抑制治疗：甲状腺素替代，抑制TSH水平。
- 长期监测：甲状腺功能、颈部超声、血清甲状腺球蛋白（Tg）及抗Tg抗体。
总结
甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，以乳头状结构和毛玻璃样核为特征。其生物学行为通常低度恶性，但需通过分子标志物（如BRAF、TERT）和临床病理参数（如年龄、分期）综合评估风险。早期诊断和规范管理可显著改善预后，但侵袭性亚型（如弥漫硬化型）需警惕不良进展。
参考文献
- Schlumberger MJ. Papillary Thyroid Carcinoma. Orphanet Encyclopedia, March 2004.
- Sobin LH, Wittekind C. TNM Classification of Malignant Tumours. 6th ed. Wiley-Liss, 2002.
- Kim DW, Lee EJ, et al. Sonographic Differentiation of Partially Cystic Thyroid Nodules. AJNR, 2010.
- EWSR1 rearrangement in papillary thyroid carcinoma and carcinoma of the thyroid with Ewing family tumor elements. Modern Pathology, 2017.
- 甲状腺乳头状癌（搜狗百科，基于临床及流行病学数据整理）。