低分化甲状腺癌Poorly differentiated thyroid carcinoma
编码XH8VU6
核心定义
低分化甲状腺癌的综合解析
一、组织病理学详细特征
-
显微镜下核心表现
- 生长方式：以实性、小梁或岛状结构为主，缺乏甲状腺乳头状癌的乳头状或滤泡状结构。
- 细胞形态：肿瘤细胞中等至较大，核质比增高，可见核增大、深染，但无未分化癌的明显多形性。
- 其他特征：
- 可能出现卷曲核（去分化特征）。
- ≥3个有丝分裂/10高倍视野（HPF）。
- 局灶性坏死（非广泛坏死）。
- 部分病例可见多形性巨细胞（如案例报告中描述）。
-
免疫组化特征
- 甲状腺分化标记物：TTF-1（+）、PAX-8（+）、甲状腺球蛋白（Tg，部分病例可能弱表达或缺失）。
- 细胞角蛋白：CK7、CK19（+）。
- 去分化标志物：TP53突变（约10%病例，但更常见于未分化癌）。
-
分子病理特征
- miRNA特征：独特的miRNA表达谱（如miR-222、miR-223等）可与其他甲状腺癌区分。
- 基因突变：TP53突变在少数病例中存在，但未分化癌中更常见；BRAF、RET/PTC等驱动基因通常阴性。
-
鉴别诊断
- 分化型甲状腺癌（乳头状/滤泡状癌）：保留经典分化特征（乳头状结构、砂粒体等）。
- 未分化甲状腺癌（ATC）：高度多形性、广泛坏死、无甲状腺分化标记物表达。
- 髓样癌：TTF-1（-）、Calcitonin（+）、CEA（+）。
- 转移性肿瘤：需结合临床及免疫组化排除其他来源的转移癌。
二、肿瘤性质
-
分类
- WHO分类：属于“滤泡细胞来源癌”的中间类型，位于分化型甲状腺癌（乳头状/滤泡状）与未分化癌之间。
- 诊断标准（Turin提案）：
- 滤泡细胞来源的恶性肿瘤；
- 主要为实性/岛状生长；
- 缺乏乳头状癌的经典核特征；
- 具备至少1项高危特征（卷曲核、≥3个有丝分裂/10HPF、坏死）。
-
生物学行为
- 恶性程度：中等恶性潜能，侵袭性高于分化型癌但低于ATC。
- 转移倾向：可发生淋巴结及远处转移（如肺、骨），但比例低于分化型癌。
三、分化、分期与分级
-
分化程度
- 低分化：保留部分甲状腺分化标记物（如TTF-1、PAX-8），但形态学显著偏离正常滤泡结构。
-
分期
- TNM分期：依据肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）及远处转移（M）进行分期，与分化型甲状腺癌类似。
- 高危特征：局部侵犯（如包膜/血管侵犯）提示预后不良。
四、进展风险评估
-
临床高危因素
- 肿瘤直径＞4 cm；
- 存在远处转移（如肺、骨）；
- 年龄＞45岁。
-
病理高危因素
- 血管/包膜侵犯；
- 高有丝分裂活性（≥3/10HPF）；
- 肿瘤坏死；
- 多形性巨细胞存在（可能提示去分化倾向）。
-
复发与转移风险
- 复发率：中等（5年复发率约20-30%）；
- 转移风险：主要为局部淋巴结及肺、骨转移，但低于ATC。
五、临床管理建议 (可选)
- 强调多学科协作（外科、内分泌科、放疗科）；
- 手术为首选治疗（全/近全甲状腺切除）；
- 放射性碘治疗可能对部分病例有效（需结合分化状态）；
- 定期随访（影像学及血清Tg监测）。
总结
低分化甲状腺癌是介于分化型与未分化甲状腺癌之间的过渡性肿瘤，其诊断依赖严格的组织学和分子特征。Turin提案的引入提高了诊断一致性，但需结合免疫组化及分子检测排除其他类型甲状腺癌。其生物学行为具有中等侵袭性，需通过病理高危因素评估预后并制定个体化管理策略。
参考文献
- Kunte S et al. Poorly Differentiated Thyroid Carcinoma: Outcomes and Challenges. (2022)
- Rosai J. Poorly Differentiated Thyroid Carcinoma: Landmarks and Clinical Impact. (2012)
- Turin Proposal for PDTC Diagnosis. Seminars in Diagnostic Pathology. (2010)
- Gazeu A et al. PDTC with Pleomorphic Giant Cells: A Case Report. (2020)
- WHO Classification of Thyroid Tumours (5th Edition, 2017)