杂合性嗜酸细胞嫌色细胞瘤Hybrid oncocytic chromophobe tumour

核心定义

杂合性嗜酸细胞嫌色细胞瘤（HOCT）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 混合组织学特征：肿瘤同时包含嗜酸细胞瘤（RO）和嫌色细胞肾细胞癌（ChRCC）的形态学特征：
     • 嗜酸细胞成分：多边形或圆形细胞，胞质丰富、嗜酸性颗粒状，核圆形或卵圆形，核仁不明显，排列呈巢状、索状或器官样结构。
     • 嫌色细胞成分：多边形细胞，胞质透明或淡染，核膜不规则（呈“葡萄干样”皱褶），可见核沟，核异型性轻度至中度，常呈实性巢状或片状排列。
   • 镶嵌样结构：两种成分呈交替或混杂分布，边界清晰或渐变过渡。
   • 血管特征：肿瘤内血管壁较薄，偶见玻璃样变性。

2. 免疫组化特征

   • 共同标记：
     • CK7：局灶或弥漫强阳性（嗜酸细胞成分可弱表达）。
     • EMA（上皮膜抗原）：阳性。
     • E-cadherin：阳性。
   • 嗜酸细胞成分：
     • P504S（肾小管特异性钙黏蛋白）：阳性。
     • CD117（c-Kit）：阴性。
   • 嫌色细胞成分：
     • Vimentin：通常阴性（与肉瘤样肾细胞癌鉴别）。
     • CAIX（碳酸酐酶IX）：阴性或局灶弱阳性（与透明细胞肾细胞癌区分）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：无RO（常见BAP1突变）或ChRCC（常见TMEM127、CXORF67、TRAF3IP1等基因突变）的典型突变。
   • 拷贝数变异（CNV）：高频丢失1号染色体（1p、1q）和X/Y染色体，部分病例可见3号染色体异常。
   • 转录组分析：mRNA表达谱与RO和ChRCC均不同，呈现中间型特征。

4. 鉴别诊断

   • 肾嗜酸细胞瘤（RO）：纯嗜酸细胞成分，无嫌色细胞成分，伴BAP1突变。
   • 嫌色细胞肾细胞癌（ChRCC）：以透明或淡染细胞为主，无嗜酸细胞成分，常伴TMEM127/CXORF67突变。
   • 乳头状肾细胞癌：乳头状结构，CK7和CD117阳性，但无嫌色细胞特征。
   • 混合性上皮-间质瘤（MESN）：间质成分显著，CD117和CD34阳性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“暂定肾细胞癌亚型”，介于良性嗜酸细胞瘤和恶性ChRCC之间，可能归类为“低度恶性潜能肿瘤”。

2. 生物学行为

   • 临床惰性：多数病例为散发性，生长缓慢，转移率低（<5%），但需警惕多灶性发生（约30%病例为多发病灶）。
   • 预后：长期随访显示低复发率，5年生存率接近100%，但需结合肿瘤大小（>4cm可能提示更具侵袭性）和多灶性评估风险。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 中度分化：细胞异型性轻至中度，核分裂象罕见（<1/10 HPF），Ki-67增殖指数通常<5%。

2. 分期

   • TNM分期：依据肿瘤浸润范围、淋巴结转移及远处转移判断，但多数病例局限于肾脏（pT1-pT2期）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤直径>4cm。
   • 多灶性或双侧病变（可能与Birt-Hogg-Dubé综合征相关）。

2. 病理高危因素：

   • 侵犯肾周脂肪或血管。
   • 核异型性显著（Fuhrman核分级≥3级）。

3. 复发与转移风险：

   • 低风险（转移罕见，主要转移部位为肺或骨）。
   • 合并其他肾癌亚型（如乳头状癌）时需警惕共存肿瘤的恶性潜能。

五、临床管理建议

• 手术治疗：根治性肾切除或保留肾单位手术（Nephron-sparing surgery），需完整切除多灶病灶。
• 随访监测：术后定期影像学（CT/MRI）及尿液/血液标志物监测（如CA9、CD117表达状态）。

总结

杂合性嗜酸细胞嫌色细胞瘤（HOCT）是肾肿瘤中具有独特分子特征的中间型病变，其组织学和分子特征介于嗜酸细胞瘤与ChRCC之间。临床表现为低侵袭性，但需通过免疫组化和分子检测与相关肿瘤鉴别。多灶性、肿瘤大小及伴随其他肾癌亚型是主要风险因素，需个体化评估预后。

参考文献

1. Roldan-Romero JM, Santos M, Rodriguez-Antona C. Molecular characterization of chromophobe renal cell carcinoma. Nature Reviews Urology, 2021.
2. Trpkov K, Hes O, Gill AJ. Genitourinary Pathology Society (GUPS) update on renal neoplasia. Modern Pathology, 2021.
3. 内蒙古医科大学附属医院病理科等. 肾杂合性嗜酸细胞/嫌色细胞肿瘤合并肾乳头状癌1例并文献复习. 临床与实验病理学杂志, 2016.
4. Virchows Archiv. Sporadic hybrid oncocytic/chromophobe tumor of the kidney: a clinicopathologic study of 14 cases. Virchows Archiv, 2019.