肺腺癌，粘液性Adenocarcinoma of lung, mucinous

核心定义

肺腺癌，粘液性的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 粘液湖：肿瘤细胞形成腺管或乳头状结构，周围被大量粘液填充，形成显著的“粘液湖”（mucinous lakes）。
   • 细胞形态：肿瘤细胞呈立方形或柱状，核浆比高，可见核内包涵体（如印戒样细胞）。
   • 结构类型：可表现为附壁生长、腺泡状、乳头状或微乳头状结构，部分病例可见囊性变。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记物：CEA（高表达）、TTF-1（甲状腺转录因子-1）、Napsin A（肺特异性标记物）。
   • 阴性标记物：CK5/6、p40（通常阴性，用于排除鳞状细胞癌）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：常见KRAS（约30%-40%）、BRAF突变，EGFR突变率较低（与经典肺腺癌相比）。
   • 信号通路：粘液分泌相关基因（如MUC5AC、MUC5B）高表达，提示粘液生成机制活跃。

4. 鉴别诊断

   • 肺粘液表皮样癌：以粘液细胞、中间细胞和表皮样细胞混合为主，分型不同。
   • 肺类癌：细胞形态一致，无粘液湖，表达嗜铬粒蛋白（CgA）和突触素（Syn）。
   • 转移性粘液癌：需结合临床病史及原发灶线索（如结直肠癌转移）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2024分类：属于肺腺癌（LUAD）的特殊亚型，分为：
     • 非浸润性粘液性原位腺癌（AIS）。
     • 微浸润性粘液性腺癌（MIA，浸润≤5mm）。
     • 浸润性粘液性腺癌（IMA，浸润＞5mm）。

2. 生物学行为

   • 生长模式：粘液性亚型通常生长缓慢，但浸润性亚型可能局部侵袭性强。
   • 转移倾向：以远处转移为主（如脑、骨、肝脏），淋巴结转移率较低。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：肿瘤细胞接近正常腺体结构，粘液分泌活跃，核异型性低。
   • 低分化：细胞异型性显著，粘液湖减少，实性或微乳头结构为主。

2. 分期（TNM系统）

   • T分期：根据肿瘤大小及浸润范围（如T1-T4）。
   • N分期：淋巴结转移状态（N0-N3）。
   • M分期：远处转移存在与否（M0/M1）。

3. 分级（WHO 2024）

   • G1：高分化，以附壁型或乳头状结构为主。
   • G3：低分化，以实性或微乳头状结构为主。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径＞3cm、存在胸膜侵犯、患者年龄＞75岁。

2. 病理高危因素

   • 浸润成分＞50%、血管/神经侵犯、低分化（G3）。

3. 复发与转移风险

   • 浸润性粘液腺癌（IMA）5年远处转移率约30%-40%，脑转移风险高于其他亚型。

五、临床管理建议（摘要）

• 多学科团队（外科、肿瘤科、病理科）综合评估，结合分子检测指导靶向治疗（如KRAS抑制剂）。
• 影像学监测：PET/CT中“形态-代谢分离征”（高代谢但形态轻微）可辅助诊断。

总结

肺腺癌粘液性亚型具有独特的组织学特征和分子背景，其生物学行为与分化程度、浸润深度密切相关。分子检测（如KRAS、BRAF突变）对预后判断及靶向治疗选择至关重要。需与肺粘液表皮样癌、转移癌等鉴别，影像学结合病理综合评估可提高诊断准确性。

参考文献

1. Zhang Y, et al. Prognostic factors for invasive mucinous adenocarcinoma of the lung: A systematic review. Lung Cancer (2023).
2. Travis WD, et al. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart (5th ed., 2024).
3. Cha MJ, et al. Solitary Nodular Invasive Mucinous Adenocarcinoma of the Lung: Imaging Diagnosis Using the Morphologic-Metabolic Dissociation Sign. Korean J Radiol (2019).