许特尔细胞癌Hurthle cell carcinoma
编码XH8MQ3
核心定义
许特尔细胞癌（Hurthle Cell Carcinoma）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞形态：肿瘤细胞呈多边形，胞质丰富、嗜酸性（因线粒体丰富），边界清晰，核位于中央。
- 核异型性：核增大、深染，可见明显核仁（常为单个且显著）。
- 结构特征：
- 肿瘤细胞呈实体巢状、梁状或不规则簇状排列，缺乏典型的滤泡结构。
- 可见包膜侵犯、血管或淋巴管浸润（恶性标志）。
- 间质：部分病例可见黏液样间质（罕见亚型），可能影响诊断。
- 免疫组化特征
- 甲状腺标记物：通常表达 TTF-1（甲状腺转录因子-1） 和 甲状腺球蛋白（Tg），但表达可能不均一。
- 其他标记：
- CK7：阳性。
- Vimentin：部分病例局灶阳性（提示间质反应或去分化）。
- BRAF突变相关标记：约30%-50%病例存在 BRAF V600E突变（需分子检测确认）。
- 分子病理特征
- 基因突变：BRAF V600E突变常见，但RAS突变或其他融合基因（如RET/PTC）也可能存在。
- 染色体异常：部分病例显示染色体10q缺失或3q增益。
- 鉴别诊断
- 良性病变：
- 许特尔细胞腺瘤：细胞异型性低，无包膜或血管浸润，生长边界清晰。
- 滤泡性腺瘤：滤泡结构完整，无实体性生长模式。
- 其他恶性肿瘤：
- 甲状腺乳头状癌：乳头状结构、核沟或砂粒体。
- 滤泡性癌：保留滤泡结构，但可见包膜或血管侵犯。
- 未分化癌：显著细胞异型性和坏死，缺乏许特尔细胞特征。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于甲状腺恶性肿瘤中的 滤泡型癌，因细胞形态特殊被单独分类。
- 亚型：包括典型型、黏液样间质型（罕见）及转移性亚型。
- 生物学行为
- 侵袭性：具有中高侵袭性，易发生局部侵犯（如包膜破坏、淋巴结转移）和远处转移（肺、骨、脑等）。
- 异质性：部分病例生物学行为类似滤泡癌，但预后可能更差。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 低分化或未分化倾向：细胞异型性明显，但保留部分甲状腺分化标记（如TTF-1）。
- 分级标准：无统一分级系统，通常根据核异型性、核分裂象（>5/10 HPF）及坏死程度评估恶性程度。
- 分期
- TNM分期（参考AJCC第八版）：
- T分期：肿瘤大小及局部侵犯（如包膜、气管侵犯）。
- N分期：区域淋巴结转移。
- M分期：远处转移（如肺、骨、脑）。
- 高危分期：T3/T4、N1、M1提示预后不良。
四、进展风险评估
- 临床高危因素：
- 肿瘤直径>4 cm。
- 青少年或老年患者（<20岁或>70岁）。
- 既往甲状腺癌病史或家族史。
- 病理高危因素：
- 明显核异型性、多核巨细胞。
- 血管或淋巴管侵犯。
- 黏液样间质（罕见但提示侵袭性）。
- 复发与转移风险：
- 远处转移率：约20%-30%，常见部位为肺、骨、脑（如文献中报道的脑室转移案例）。
- 复发模式：局部复发或转移常发生在诊断后5-10年。
五、临床管理建议（可选）
- 手术切除（全甲状腺或近全甲状腺切除）是主要治疗手段。
- 术后需监测甲状腺功能及定期影像学随访（如颈部超声、CT/MRI）。
- 放射性碘治疗：分化良好者可能受益，但部分病例因去分化而无效。
- 靶向治疗（如BRAF抑制剂）可能用于晚期或转移性病例（需分子检测支持）。
总结
许特尔细胞癌是一种具有侵袭性的甲状腺恶性肿瘤，诊断需结合形态学、免疫组化及分子特征，尤其需与良性病变及其它甲状腺癌区分。其生物学行为异质性显著，高危因素（如血管侵犯、远处转移）与不良预后相关，需长期随访及多学科管理。
参考文献
- Healy AT, et al. Hurthle cell carcinoma presenting as a single choroid plexus metastasis. Neurosurgery (2021).
- Hurthle Cell Carcinoma (Oncocytic Carcinoma). Medscape, 2023.
- 李娜等. 甲状腺许特尔细胞肿瘤的临床病理分析. 《国外医学·外科学分册》(1998).
- 权威病理数据库：Mostwiedzy.pl组织病理图像数据集（2025年更新）.