垂体神经内分泌肿瘤Pituitary neuroendocrine tumour

核心定义

垂体神经内分泌肿瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：肿瘤细胞通常呈片状或梁状排列，细胞核圆形至卵圆形，核分裂象罕见（<2/10 HPF）。
   • 特殊亚型：
     • 嗜酸干细胞肿瘤（ASCTs）：细胞质嗜酸性，含巨大线粒体形成的空泡；形态介于嫌色细胞与嗜酸性细胞之间。
     • Crooke细胞腺瘤：细胞质透明，含嗜碱性颗粒（与ACTH分泌相关）。
     • 稀疏颗粒性生长激素细胞腺瘤：细胞质颗粒稀少，侵袭性较高。
   • 间质特征：血管丰富，可能伴纤维化或囊性变。

2. 免疫组化特征

   • 核心标记物：
     • 神经内分泌标记：突触素（Synaptophysin）、嗜铬粒蛋白（Chromogranin A）、神经细胞粘附分子（CD56）。
     • 转录因子：
     • PIT1谱系（生长激素/GH、泌乳素/PRL、促甲状腺素/TSH细胞）：PIT1阳性。
     • SF-1谱系（促肾上腺皮质激素/ACTH细胞）：SF-1阳性。
     • TPIT谱系（促性腺激素/LH/FSH细胞）：TPIT阳性。
   • 激素表达：根据细胞谱系表达相应激素（如GH、PRL、ACTH）。

3. 分子病理特征

   • 常见突变：
     • USP8（促肾上腺皮质激素细胞腺瘤）。
     • GNAS（生长激素细胞腺瘤）。
     • MEN1（多发性内分泌腺瘤综合征相关肿瘤）。
   • 预后相关分子：
     • Ki67指数：多数<3%，高指数提示侵袭性（如ASCTs可达5-10%）。
     • ATRX/DAXX突变：与侵袭性垂体癌相关。

4. 鉴别诊断

   • 垂体癌：罕见恶性肿瘤，需具备转移（脑膜/远处器官）或明确侵袭性行为（Ki67>3%，核分裂象>2/10 HPF）。
   • 无功能性腺瘤：免疫组化显示激素或转录因子表达，需与空蝶鞍或炎症鉴别。
   • 其他鞍区肿瘤：如颅咽管瘤（钙化、上皮标记）、生殖细胞肿瘤（AFP、β-hCG阳性）、转移瘤（CK、CDX2等）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2020分类：
     • 垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）：分化良好（占95%以上），分为功能性和无功能性。
     • 垂体癌（Pituitary Carcinoma）：罕见（<0.5%），需满足转移或明确侵袭性行为。

2. 生物学行为

   • 多数PitNETs为良性，生长缓慢，无转移潜能。
   • 侵袭性亚型（如ASCTs、稀疏颗粒性GH腺瘤）：局部侵袭（如海绵窦侵犯），但极少转移。
   • 垂体癌表现为快速进展、脑膜播散或远处转移（如骨、肺）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化良好（PitNETs）：保留神经内分泌细胞特征，核异型性低。
   • 分化差（垂体癌）：核多形性显著，伴坏死或脉管侵犯。

2. 分期

   • 肿瘤大小：微腺瘤（<1 cm） vs 大腺瘤（≥1 cm）。
   • 侵袭性评估：Knosp分级（海绵窦侵犯程度）或入路相关评分（如Rrafshyari分级）。
   • 无TNM分期：垂体肿瘤分期主要基于局部侵犯和功能状态。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径＞4 cm。
   • 视交叉压迫或侵袭性生长（如蝶窦侵犯）。
   • 复发史或手术残留。

2. 病理高危因素

   • Ki67指数＞3%（尤其＞10%需警惕垂体癌）。
   • 转录因子缺失（如PIT1阴性提示去分化）。
   • 分子标志物：USP8突变（促肾上腺皮质激素腺瘤侵袭性高）。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：侵袭性PitNETs术后复发风险达30-65%。
   • 转移风险：垂体癌转移率约20-30%，多为脑膜或肺转移。

五、临床管理建议（摘要性质）

• 多学科协作（神经外科、内分泌科、放疗科）。
• 手术目标：全切（功能保留）。
• 辅助治疗：药物（如多巴胺激动剂）或放疗（侵袭性肿瘤）。

总结

垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）以分化良好、良性行为为主，少数侵袭性亚型（如嗜酸干细胞肿瘤）需密切监测。垂体癌罕见，但需通过转移或侵袭性特征确诊。免疫组化（转录因子+神经内分泌标记）和分子检测（Ki67、USP8、ATRX/DAXX）对分类及预后评估至关重要。

参考文献

1. Asa SL, Perry A. Tumours of the Pituitary Gland. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs, 5th ed. 2020.
2. Inomoto C, et al. Molecular, Functional, and Histopathological Classification of Pituitary Neuroendocrine Neoplasms. Brain Tumor Pathol, 2021.
3. La Rosa S, Uccella S. Classification of Neuroendocrine Neoplasms: Lights and Shadows. Rev Endocr Metab Disord, 2020.