锯齿状腺癌Serrated adenocarcinoma
编码XH74B2
核心定义
锯齿状腺癌（Serrated Adenocarcinoma）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 锯齿状腺体结构：腺体呈分支状或锯齿状排列，细胞核位于基底部，胞质丰富，呈嗜酸性或嗜中性。
- 细胞特征：核质比低，空泡状核，核仁清晰，缺乏显著核分裂象。
- 浸润性生长：癌组织呈浸润性生长，可形成筛状、小梁状或黏液湖样结构。
- 黏液分泌：部分病例可见黏液分泌，黏蛋白染色（如Alcian Blue或PAS）阳性。
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免疫组化特征
- 阳性标记：
- CK20：通常呈局灶性阳性，与传统腺癌不同（传统腺癌CK20多为弥漫阳性）。
- CDX2：阳性，支持肠源性肿瘤。
- 阴性或弱阳性标记：
- CK7：多为阴性。
- MLH1/PMS2：在微卫星不稳定性（MSI）高（MSI-H）病例中可能阴性。
- 阳性标记：
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分子病理特征
- 基因突变：
- BRAF V600E：约50%-70%病例存在突变，与传统锯齿状通路相关。
- KRAS：在部分病例中突变，与广基锯齿状通路相关。
- 表观遗传改变：DNA甲基化异常（如MLH1启动子甲基化），导致微卫星不稳定性（MSI-H）。
- 染色体异常：18q缺失、8q增益等。
- 基因突变：
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鉴别诊断
- 传统腺瘤：腺体无锯齿状结构，细胞增殖位于腺体顶部。
- 增生性息肉（HP）：无异型性，无浸润性生长。
- 黏液腺癌：以黏液分泌为主，黏液湖显著，细胞核呈印戒样。
- 传统锯齿状腺瘤（TSA）：局限于黏膜内，无浸润性特征。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：属于结直肠癌的独立亚型（ICD-O编码：8262/3），分为锯齿状、黏蛋白状和小梁状三种生长模式。
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生物学行为
- 侵袭性：具有侵袭性，易侵犯黏膜下层及深层组织。
- 转移倾向：淋巴结转移率较高，远处转移以肝、肺为主。
- 预后：较传统腺癌差，尤其在晚期病例中。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 低分化倾向：细胞形态异型性显著，但核分裂象较少。
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分期
- TNM分期：遵循结直肠癌标准分期（如AJCC第9版），分期与预后密切相关。
- 早期特征：局限于黏膜或黏膜下层（T1-T2），预后较好；浸润至肌层或更深层（T3-T4）预后较差。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 发病年龄较轻（<50岁）。
- 病变位于近端结肠（如盲肠）。
- 合并家族性腺瘤性息肉病（FAP）或其他遗传综合征。
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病理高危因素
- 浸润深度（T分期≥T3）。
- 淋巴血管侵犯或神经侵犯。
- 淋巴结转移（N分期≥N1）。
- 分子标志物（如BRAF突变、MSI-H状态）。
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复发与转移风险
- 淋巴结转移风险较高（约30%-50%）。
- 远处转移风险与分期相关，晚期病例转移率显著升高。
五、临床管理建议
- 内镜监测：高风险患者（如家族史）需定期结肠镜筛查。
- 多学科协作：结合影像学（CT/MRI）评估分期，指导手术或辅助治疗决策。
- 分子检测：BRAF/KRAS突变及MSI状态检测有助于预后判断。
总结
锯齿状腺癌是结直肠癌的一种特殊亚型，具有独特的组织学特征（锯齿状腺体、空泡状核）和分子特征（BRAF突变、MSI-H）。其生物学行为侵袭性强，预后较差，需与传统腺瘤、黏液腺癌等鉴别。临床管理需结合分子标志物和分期，制定个体化方案。
参考文献
- Makinen MJ, et al. Virchows Arch. 2006;448(5):515-525.
- WHO Classification of Tumours of the Digestive System (5th ed., 2019).
- 徐升, 王鲁平. 临床与实验病理学杂志. 2011;27(7):754-757.
- Tomoaki I, et al. BMC Gastroenterology. 2018;18(1):152.
（注：以上信息基于最新研究及权威文献，内容仅作病理学描述，不涉及临床诊断与治疗建议。）