乳头状癌，滤泡性变异Papillary carcinoma, follicular variant
编码XH29M4
核心定义
乳头状癌，滤泡性变异的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 滤泡状生长模式：肿瘤以密集的滤泡结构为主，缺乏典型PTC的乳头状突起。
- 细胞核特征：
- 典型乳头状癌核特征（毛玻璃样核、核增大、核重叠、核沟或核内假包涵体）。
- 肿瘤中心区域核异型性可能较轻，靠近包膜处异型性更明显。
- 其他特征：
- 可见沙砾体（钙化灶），但不如经典型PTC常见。
- 完全被纤维性包膜包裹（包膜内型），无血管或周围组织浸润。
- 免疫组化特征
- 甲状腺球蛋白（TG）：强阳性。
- TTF-1、Nkx2-1：核阳性，支持甲状腺分化。
- CK19：部分病例阳性，但非特异性。
- BRAF突变相关标记物：如BRAF V600E突变检测可辅助诊断。
- 分子病理特征
- 基因突变：
- 部分病例可见RET/PTC重排（如RET基因融合）或BRAF V600E突变，但比例低于经典型PTC。
- 非侵袭性滤泡型甲状腺肿瘤（NIFTP）通常无这些驱动突变。
- 鉴别标志：需与滤泡癌（FTC）区分，后者通常无PTC核特征且存在包膜/血管浸润。
- 鉴别诊断
- 滤泡腺瘤：无核异型性，无包膜侵犯。
- 滤泡癌（FTC）：存在包膜或血管浸润，核异型性不符合PTC特征。
- 经典型乳头状癌（CPTC）：以乳头状结构为主，常伴淋巴结转移。
二、肿瘤性质
- 分类
- 当前分类：根据2017年WHO分类，包膜内型滤泡型乳头状癌（EFVPTC）更名为非侵袭性滤泡型甲状腺肿瘤伴乳头状癌核特征（NIFTP），归类为非侵袭性肿瘤而非恶性癌症。
- 侵袭性FVPTC：若存在包膜或血管浸润，则仍属恶性乳头状癌亚型。
- 生物学行为
- NIFTP：低度恶性潜能，局部生长，无远处转移风险，10年复发率＜1%。
- 侵袭性FVPTC：可能侵犯周围组织或转移，需按恶性肿瘤处理。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 高分化：肿瘤细胞保留滤泡分化特征，核异型性轻度至中度。
- 分期
- TNM分期：
- T1a（≤1 cm，无包膜侵犯）或T1b（≤1 cm，伴包膜侵犯但无远处转移）。
- N分期和M分期通常为N0、M0（无淋巴结或远处转移）。
- 分级
- 低级别：根据核分级系统（如Bethesda系统），NIFTP通常分级为1-2级。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 肿瘤直径＞1 cm。
- 患者年龄＞45岁（可能提示侵袭性亚型）。
- 病理高危因素
- 包膜或血管侵犯（提示恶性FVPTC）。
- 核分裂象活跃或坏死（罕见）。
- 复发与转移风险
- NIFTP：极低风险，仅需局部切除。
- 侵袭性FVPTC：需警惕淋巴结或远处转移。
五、临床管理建议（可选）
- 确诊依赖：石蜡切片HE染色及免疫组化（TG、TTF-1）。
- 治疗原则：
- NIFTP：局部腺叶切除，无需全甲状腺切除或放射性碘治疗。
- 侵袭性FVPTC：按经典PTC处理，可能需淋巴结清扫。
总结
滤泡型乳头状癌的病理命名和分类已显著更新：包膜内型（NIFTP）因缺乏侵袭性，不再归类为“癌”，而侵袭性亚型仍属恶性。诊断需结合形态学、免疫组化及分子特征，避免过度治疗。
参考文献
- Nikiforov YE, et al. JAMA Oncol. 2016;2(6):806-814.
- WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs (5th ed., 2017).
- Saraiva M, et al. Am J Surg Pathol. 2017;41(1):1-14.