癌，弥漫型Carcinoma, diffuse type

核心定义

癌，弥漫型（Diffuse-type Carcinoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 印戒细胞（Signet Ring Cells）：肿瘤细胞胞质内充满黏液，将细胞核挤压至一侧，形成特征性“印戒”形态。
   • 弥漫性浸润性生长：癌细胞呈单个或小簇状浸润，破坏正常胃腺结构，缺乏腺管样形成（与肠型胃癌的腺管结构不同）。
   • 纤维母细胞反应：间质可见反应性纤维母细胞增生和胶原沉积，形成“砂钟”样结构（砂漏样结构）。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：CD10（+）、胃肠道特异性抗原（CDX2）、CEA（部分阳性）。
   • 阴性或异常标记：E-cadherin（常缺失，因CDH1基因突变导致黏附分子缺陷）、HER2（多数阴性，但需鉴别其他类型肿瘤）。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：
     • CDH1基因突变：导致E-cadherin缺失，与家族性弥漫型胃癌相关。
     • RHOA基因突变：约25%病例存在，与肿瘤侵袭性和不良预后相关（如2012年东京大学研究报道）。
   • 表观遗传改变：DNA甲基化异常常见。

4. 鉴别诊断

   • 淋巴瘤：需通过免疫组化（CD20、CD3等）区分B细胞或T细胞淋巴瘤。
   • 未分化癌/肉瘤样癌：形态学上需结合免疫组化排除其他类型恶性肿瘤。
   • 肠型胃腺癌：以腺管样结构、肠上皮化生为特征，常伴随幽门螺杆菌感染。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于浸润性腺癌中的弥漫型亚型（WHO分类），与肠型胃癌并列。

2. 生物学行为

   • 高侵袭性：早期即发生淋巴管、血管侵犯及远处转移（如腹膜、卵巢、肝脏）。
   • 转移倾向：倾向血行转移（肝、肺）和腹膜播散（Krukenberg瘤）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低分化或未分化：因缺乏腺管样结构，多数归类为低分化（G3）或未分化癌。

2. 分期

   • 采用TNM分期系统：
     • T分期：T1-T4（浸润深度）。
     • N分期：区域淋巴结转移（N0-N3）。
     • M分期：远处转移（M0/M1）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、男性、家族性胃癌史（尤其是CDH1突变携带者）。

2. 病理高危因素

   • 肿瘤直径＞5cm、脉管侵犯、神经侵犯、低分化/未分化、CDH1突变。

3. 复发与转移风险

   • 5年生存率较低（约10-30%），腹膜转移和远处转移是主要死因。

五、临床管理建议

• 多学科评估：需结合影像学（CT、PET-CT）和内镜超声评估分期。
• 监测指标：血清CA19-9、CEA可能用于复发监测。

总结

弥漫型胃癌以印戒细胞、弥漫性浸润和E-cadherin缺失为特征，生物学行为高度侵袭，预后较差。其分子特征（如RHOA、CDH1突变）为潜在治疗靶点，但需结合临床分期制定个体化管理策略。

参考文献

• Kanavati F, et al. A deep learning model for gastric diffuse-type adenocarcinoma classification. (2021)
• Kato K, et al. Recurrent gain-of-function mutations of RHOA in diffuse-type gastric carcinoma. Nature Genetics (2012)
• 中山大学肿瘤医院. 弥漫型胃癌的分子病理特征与预后分析. 中华病理学杂志 (2020)