肝细胞癌，纤维板状Hepatocellular carcinoma, fibrolamellar

核心定义

纤维板层肝细胞癌（Fibrolamellar Hepatocellular Carcinoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤细胞特征：多边形肿瘤细胞，胞质丰富且嗜酸性，核较大且具有明显巨核仁。
   • 纤维板层结构：肿瘤外围可见特征性层状、板层状纤维基质包裹，弹性纤维染色（如Verhoeff染色）显示厚壁纤维间隔。
   • 中央瘢痕：部分肿瘤中心可见星形或放射状纤维瘢痕，伴钙化或坏死。
   • 血管侵犯：相对少见，但若存在则提示不良预后。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记物：肝细胞标记物（Hep Par 1、CK18、Arginase 1）通常阳性，部分病例CK7局灶阳性。
   • 阴性标记物：甲胎蛋白（AFP）几乎均阴性，与常见肝细胞癌（HCC）形成对比。
   • 特殊标记：S-100蛋白在纤维间隔的施万细胞中可阳性。

3. 分子病理特征

   • 标志性突变：DNAJB1-PRKACA融合基因（染色体19q13.2区域）是本病的分子特征，导致蛋白激酶A（PKA）催化亚基异常激活。
   • 其他特征：TP53突变罕见，与常见HCC的驱动基因（如TERT、CTNNB1）不同。

4. 鉴别诊断

   • 普通型肝细胞癌（HCC）：多与肝硬化相关，AFP升高，缺乏板层纤维结构。
   • 胆管癌（Cholangiocarcinoma）：CK7、CK19阳性，无肝细胞标记物表达。
   • 肝腺瘤：无浸润性生长，无纤维板层结构，AFP正常。
   • 局灶性结节增生（FNH）：中央瘢痕以胆管和血管为主，无肿瘤细胞。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于肝细胞癌（HCC）的罕见亚型，国际癌症研究机构（IARC）归类为独立病理实体（WHO分类第5版）。

2. 生物学行为

   • 分化程度：通常分化较好（G1-2级），但部分病例可见局灶低分化区域。
   • 侵袭性：局部侵袭性较低，远处转移率显著低于常见HCC（约10%-20%）。
   • 预后：总体预后优于常见HCC，但晚期或复发病例预后较差。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 多数为高分化（G1-G2），基于肿瘤细胞形态与正常肝细胞的相似性。

2. 分期

   • 巴塞罗那分期（BCLC）：因患者多为年轻、无肝硬化，常处于早期（0/A期）。
   • TNM分期：以肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移为标准，但转移率低。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径＞5 cm、多发病灶、术前血清乳酸脱氢酶（LDH）升高。

2. 病理高危因素

   • 肿瘤包膜侵犯、血管内癌栓、中央瘢痕坏死、低分化区域。

3. 复发与转移风险

   • 复发：主要发生于术后2-5年，多为局部复发。
   • 转移：肺转移最常见（占转移病例的60%-70%），其次为骨或脑转移。

五、临床管理建议（可选）

• 首选治疗：根治性手术切除（5年生存率可达60%-70%）。
• 辅助治疗：尚无标准方案，可能尝试靶向药物（如索拉非尼）或临床试验。
• 监测：术后定期影像学（MRI/CT）及AFP监测。

总结

纤维板层肝细胞癌是一种罕见、分化较好的肝细胞癌亚型，好发于年轻人群，与肝硬化无关且AFP正常。其特征性纤维板层结构及DNAJB1-PRKACA融合基因是诊断关键。预后相对较好，但需警惕局部复发及肺转移。治疗以手术为主，术后需长期随访。

参考文献

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