苯二氮卓类Benzodiazepines

核心定义

详细定义与分类

苯二氮卓类（Benzodiazepines）是一类以苯并二氮杂䓬环为核心结构的中枢神经系统抑制剂，主要通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用发挥镇静、抗焦虑、肌肉松弛和抗癫痫作用。其化学结构可分为经典苯二氮卓类（如地西泮、阿普唑仑）和非苯二氮卓类受体激动剂（Z-药物，如佐匹克隆），但后者通常归类于独立类别。根据药效动力学与作用时间，苯二氮卓类可进一步细分为：

1. 长效苯二氮卓类：如地西泮（半衰期>24小时），适用于焦虑症、癫痫持续状态及戒断综合征。
2. 中效苯二氮卓类：如劳拉西泮（半衰期12-24小时），常用于短期焦虑缓解或术前镇静。
3. 短效苯二氮卓类：如三唑仑（半衰期<6小时），主要用于失眠治疗，但因依赖风险高已逐步淘汰。

作用机制

苯二氮卓类通过结合GABA_A受体的α/γ亚基界面，增强GABA介导的氯离子内流，导致神经元超极化并抑制动作电位发放。其作用靶点包括：

• 抗焦虑作用：通过激活杏仁核的GABA_A受体降低过度兴奋。
• 镇静催眠作用：抑制网状激活系统的上行投射通路。
• 肌肉松弛作用：通过脊髓中间神经元调节运动反射。
• 抗癫痫作用：抑制海马和皮层异常放电的扩散。

特异性受体亚型（如α1、α2、α3、α5）决定药物效果差异，例如α1亚型激活与睡眠诱导相关，而α2/α3亚型参与焦虑缓解。

限制信息

苯二氮卓类属于国际严格管制药物（ICD-11: 6B60 镇静催眠药使用障碍），在中国依据《麻醉药品和精神药品管理条例》归为第二类精神药品。其医学危害包括：

1. 依赖性与耐受性：长期使用导致受体下调，需增加剂量维持疗效，停药可引发戒断症状（震颤、焦虑反弹、癫痫）。
2. 认知损害：短期记忆受损、注意力下降，老年患者跌倒风险增加。
3. 呼吸抑制协同效应：与阿片类或酒精联用时，可致命性抑制呼吸中枢。
4. 滥用与误用：非法渠道获取后过量使用可致昏迷甚至死亡。

临床信息

苯二氮卓类的临床应用需严格遵循适应证与疗程限制：

• 急性焦虑障碍：静脉注射劳拉西泮或氯硝西泮快速控制症状。
• 癫痫持续状态：首选地西泮或咪达唑仑静脉推注。
• 失眠短期管理：使用艾司唑仑或替马西泮（≤2周）。
• 酒精戒断综合征：地西泮滴定法缓解震颤谵妄。
  禁忌症包括重症肌无力、睡眠呼吸暂停综合征及妊娠期（致畸风险）。

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2023.
2. Chrousos GP. Stress and Disorders of the Stress System. Nature Reviews Endocrinology, 2022.
3. 中华医学会精神病学分会. 中国精神障碍诊断与治疗指南（第5版）. 人民卫生出版社, 2021.
4. World Health Organization. ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics. WHO, 2025.