溴化物Bromine compounds

核心定义

详细定义与分类

溴化物（Bromine compounds）是一类含有溴元素的无机或有机化合物，在药理学中主要作为中枢神经系统抑制剂使用。其典型代表包括溴化钠（Sodium bromide）、溴化钾（Potassium bromide）和溴化铵（Ammonium bromide）。
根据药理作用机制，溴化物可归类为：

1. 镇静催眠药：通过增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经传递或抑制兴奋性神经递质释放发挥作用。
2. 抗癫痫药：历史上曾用于控制癫痫发作（如钠溴化物）。
3. 中枢性肌肉松弛剂：通过抑制神经元兴奋性降低肌张力。

作用机制

溴化物的主要作用机制包括：

1. GABA受体调节：溴离子（Br⁻）可替代氯离子（Cl⁻）通过GABAₐ受体通道，延长氯通道开放时间，增强突触后膜超极化，抑制神经元兴奋性。
2. 钠通道阻断：抑制电压门控钠通道，降低神经元动作电位的传导速度。
3. 突触传递抑制：减少谷氨酸等兴奋性递质的释放，抑制突触可塑性。

例如，溴化钠通过抑制海马和皮层神经元的异常放电，减少癫痫发作；同时通过增强GABA能抑制作用产生镇静效应。

限制信息

溴化物不属于国际管制药物（未列入联合国《精神药物公约》附表），但在临床应用中存在严格限制：

1. 毒性风险：长期使用可导致溴中毒（Bromism），表现为共济失调、意识模糊、皮肤痤疮样疹。
2. 蓄积效应：溴离子半衰期长达12天，肾功能不全患者易发生毒性累积。
3. 替代药物普及：因苯二氮卓类和新型抗癫痫药（如左乙拉西坦）的安全性优势，溴化物在多数国家已退出常规临床使用。

临床信息

1. 历史用途：
   • 19世纪至20世纪中期广泛用于治疗癫痫、焦虑症和失眠。
   • 溴化铵曾作为祛痰药使用（现已被氨溴索替代）。
2. 当前应用：
   • 个别国家保留溴化钠作为难治性癫痫的二线药物（如发展中国家资源受限情况下）。
   • 实验室研究中作为神经生物学工具药（如研究GABA受体亚型选择性）。
3. 禁忌症：
   • 肾功能不全、重症肌无力、卟啉症患者禁用。

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2021.
2. Katzung BG, Vanderah TW. Pharmacology: Examination & Board Review. 13th ed. McGraw-Hill, 2021.
3. World Health Organization. Model List of Essential Medicines. 22nd ed. Geneva: WHO, 2021.
4. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA). Scientific and medical aspects of brominated designer drugs. Publications Office of the EU, 2022.