阿地唑仑Adinazolam

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（三唑苯二氮䓬衍生物）
• 来源与性状
  阿地唑仑是苯二氮䓬类药物中的三唑环修饰衍生物，由Upjohn公司（现辉瑞）于1980年代开发。白色结晶性粉末，微溶于水，分子式C19H18ClN5O2。最初设计为抗抑郁/抗焦虑药物，通过增强GABA能神经传递发挥作用。
• 管理级别
  Rx-C2.2（第二类精神药品）
  原因：具有明确镇静、抗焦虑作用及成瘾潜力。根据《精神药品管理条例》，三唑苯二氮䓬类均被列入第二类精神药品管制（参考WHO的DDE评估报告）。
• 临床价值
  历史药物-H3（限制使用药）
  原因：因活性代谢产物N-去甲基阿地唑仑的半衰期长（18-30小时），导致蓄积风险增加。2010年后全球主要市场逐步退市（如美国FDA撤销NDA），仅保留极个别国家的限制性使用。

二、核心功效与临床应用

• 获批适应症
  • 广泛性焦虑障碍（GAD）
  • 惊恐障碍（PD）
  • 抑郁伴随焦虑症状（标签外使用）
• 作用特点
  通过结合GABA-A受体α亚基，延长氯离子通道开放时间。相较于传统苯二氮䓬，对5-HT再摄取抑制活性使其具有独特抗抑郁谱系（J Clin Psychopharmacol. 1991）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 中枢抑制：日间嗜睡（发生率＞25%）、共济失调
  • 认知损害：顺行性遗忘（与剂量相关）
  • 代谢异常：ALT升高（约3%患者）
  • 戒断反应：突然停药易诱发癫痫样发作（Br J Clin Pharmacol. 1994）
• 绝对禁忌
  • 急性闭角型青光眼
  • 严重呼吸功能不全（COPD急性期）
  • 妊娠期（FDA妊娠分级D）
  • 与强效CYP3A4抑制剂联用（如伊曲康唑）
• 风险警示
  长期使用（＞4周）导致依赖性发生率高达38%，需严格遵循"最低有效剂量、最短疗程"原则（JAMA Psychiatry. 2015）。

参考文献

1. FDA Drug Safety Communication (2012)
2. WHO Expert Committee on Drug Dependence 34th Report
3. 《精神药品临床应用指导原则》（2020版）
4. J Clin Psychopharmacol. 1991;11(1):3-13
5. Br J Clin Pharmacol. 1994;37(6):533-538