镇静催眠和抗焦虑药物Sedative-hypnotic and anxiolytic drugs

核心定义

详细定义与分类

镇静催眠和抗焦虑药物（Sedative-hypnotic and anxiolytic drugs）是一类通过抑制中枢神经系统（CNS）活动，产生镇静、催眠、抗焦虑及肌肉松弛作用的药物。其分类主要包括以下子类：

1. 苯二氮䓬类（Benzodiazepines）
   • 示例：地西泮（Diazepam）、阿普唑仑（Alprazolam）、劳拉西泮（Lorazepam）
   • 作用机制：增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，通过结合GABA_A受体复合物中的苯二氮䓬位点，增加氯离子内流，降低神经元兴奋性。
2. 非苯二氮䓬类镇静催眠药（Z-drugs）
   • 示例：佐匹克隆（Zopiclone）、右旋佐匹克隆（Eszopiclone）、扎来普隆（Zaleplon）
   • 作用机制：选择性结合GABA_A受体的α1亚基，调节氯离子通道，缩短睡眠潜伏期并延长睡眠时间。
3. 巴比妥类（Barbiturates）
   • 示例：戊巴比妥（Pentobarbital）、苯巴比妥（Phenobarbital）
   • 作用机制：延长GABA诱导的氯离子通道开放时间，抑制神经信号传递。
4. 其他GABA能药物
   • 示例：丙戊酸钠（Sodium Valproate）、加巴喷丁（Gabapentin）
   • 作用机制：调节GABA合成或再摄取，间接增强抑制性神经传递。

作用机制

苯二氮䓬类和Z-drugs主要通过增强GABA的抑制效应发挥作用。GABA是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，其受体激活后导致氯离子内流，使神经元超极化，减少动作电位发放。苯二氮䓬类通过变构调节GABA_A受体，提高GABA与受体结合效率；Z-drugs则具有更高选择性，主要作用于与睡眠相关的GABA_A受体亚型。巴比妥类则直接延长氯离子通道开放时间，产生剂量依赖性镇静至麻醉效应。

限制信息

该类别药物属于严格管制药品，多数成分被列入《1971年精神药物公约》附表Ⅰ～Ⅲ及各国管制目录。例如：

• 苯二氮䓬类：国际管制级别为附表Ⅳ（低依赖潜力），但在部分国家（如中国）按二类精神药品管理。
• 巴比妥类：多国列为附表Ⅱ或Ⅲ，需严格处方管理。
• Z-drugs：因滥用风险近年逐步纳入管制（如美国DEA列为附表Ⅳ）。
  危害分析：
  1. 依赖性：长期使用可导致生理依赖，突然停药引发戒断症状（如焦虑反跳、癫痫）。
  2. 耐受性：需逐渐增加剂量以达相同疗效，增加中毒风险。
  3. 呼吸抑制：高剂量或联合阿片类药物时可致致命性呼吸抑制。
  4. 认知损害：诱发记忆障碍、意识模糊及运动协调能力下降。

临床信息

1. 适应症：
   • 焦虑症（如苯二氮䓬类用于广泛性焦虑或惊恐障碍急性发作）。
   • 失眠（Z-drugs作为短期催眠药）。
   • 癫痫持续状态（地西泮静脉注射为一线治疗）。
   • 麻醉前用药（如劳拉西泮缓解术前焦虑）。
2. 应用案例：
   • 急诊科常用劳拉西泮控制癫痫持续状态；
   • 奥沙西泮（Oxazepam）用于酒精戒断综合征对症处理；
   • 丙戊酸钠用于双相情感障碍伴焦虑症状的长期管理。

参考文献

1. Katzung BG, Vanderah TW. Basic & Clinical Pharmacology (15th ed.). McGraw-Hill Education, 2021.
2. World Health Organization. The Use of Benzodiazepines and Other Psychoactive Medicines: A Review of International Statistics (WHO Technical Series on Substance and Drug Use, 2023).
3. Rang HP, et al. Rang and Dale's Pharmacology (9th ed.). Elsevier, 2023.
4. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5-TR). APA Publishing, 2022.