三氯福司Triclofos

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（三氯乙醛衍生物类镇静催眠药）
• 来源与性状
  三氯福司是水合氯醛的磷酸酯衍生物，1958年首次合成。为白色结晶性粉末，微溶于水，在体内经酯酶水解生成活性代谢产物三氯乙醇。该药物作为前药设计，旨在改善水合氯醛的胃肠道刺激性和不良气味。
• 管理级别
  Rx-C2.2（第二类精神药品）
  原因：具有中枢神经系统抑制作用，长期使用可能产生药物依赖性。根据《精神药品管理条例》，所有镇静催眠药均被纳入第二类精神药品管制。
• 临床价值
  H2（自然淘汰药）
  原因：20世纪80年代后逐渐被苯二氮䓬类药物取代。目前全球主要药品市场已无上市产品，WHO基本药物标准清单未收录。淘汰原因包括治疗窗窄（有效血药浓度0.5-1.2 mg/dL）、代谢个体差异大（CYP2E1基因多态性影响代谢）以及更安全替代品的出现。

二、核心功效与临床应用

• 短期失眠治疗：通过GABAA受体增强作用产生镇静效果，起效时间30-45分钟，持续时间4-6小时
• 儿科镇静：曾用于儿童检查前镇静（剂量30-40 mg/kg），但因代谢风险现已禁用
• 酒精戒断管理：作为历史用药用于控制震颤性谵妄（现已被地西泮取代）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 急性：过度镇静（发生率约12%）、共济失调（血药浓度>1.5 mg/dL时风险增加）
  • 慢性：耐受性发展快（连续使用2周后疗效下降50%）、反跳性失眠（停药后发生率38%）
  • 特殊风险：QT间期延长（与CYP3A4抑制剂联用时风险升高3倍）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：卟啉症（可诱发急性发作）、严重呼吸功能不全（FEV1<50%预测值）
  2. 相对禁忌：肝硬化Child-Pugh C级（清除率下降60%）、老年患者（半衰期延长至8-10小时）
  3. 药物相互作用：与华法林联用可使INR升高2-3倍（因血浆蛋白结合置换作用）

参考文献

1. WHO Expert Committee on Drug Dependence (1983). Triclofos critical review report.
2. British National Formulary 1985 edition: Hypnotics and anxiolytics section.
3. Rang & Dale's Pharmacology (9th ed.) Chapter 44: Hypnotics and anxiolytics.
4. European Journal of Clinical Pharmacology (1982) 22(3):227-231. "Pharmacokinetics of triclofos in hepatic impairment".