丙戊酸钠Sodium valproate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（广谱抗癫痫药/心境稳定剂）
• 来源与性状
  丙戊酸钠是1963年由法国科学家Eymard合成的支链脂肪酸衍生物，化学名为2-丙基戊酸钠。白色结晶性粉末，易溶于水，pH值7.5-9.0。早期作为溶剂使用，1964年发现抗癫痫活性，1974年获FDA批准。
• 管理级别
  Rx-G（普通处方药）
  原因：属于需医师监督使用的抗癫痫药，但非麻醉/精神类管制药品。

• 临床价值
  首选药（F）
  原因：

  1. 唯一覆盖全面性癫痫发作（强直阵挛/失神/肌阵挛）的经典广谱抗癫痫药
  2. 双相障碍急性躁狂的一线治疗药物（NICE指南）
  3. 预防偏头痛的A级证据（EFNS指南）

二、核心功效与临床应用

1. 癫痫治疗

   • 全面性强直-阵挛发作（GTCS）
   • 失神发作（典型/非典型）
   • 肌阵挛发作
   • Lennox-Gastaut综合征

2. 双相情感障碍

   • 急性躁狂发作（单药有效率58%）
   • 混合发作
   • 维持治疗（预防复发）

3. 偏头痛预防

   • 每月≥4次发作的预防（可使发作减少50%）

4. 其他

   • 创伤后应激障碍（PTSD）的激越症状
   • 分裂情感性障碍辅助治疗

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肝毒性（儿童风险0.2%）
  2. 胰腺炎（发生率4.4/10,000）
  3. 血小板减少（剂量依赖性）
  4. 震颤（27%发生率）
  5. 体重增加（BMI升高≥7%）
  6. 多囊卵巢综合征（青春期女性风险↑）

• 禁忌与风险
  ▶ 绝对禁忌：

  • 活动性肝病（Child-Pugh C级）
  • 尿素循环障碍（致高氨血症昏迷）
  • 线粒体疾病（POLG基因突变）
  • 妊娠（致畸率10.7%，神经管缺陷风险↑650%）

  ▶ 相对禁忌：

  • 老年人（血小板减少风险↑）
  • 肥胖/糖尿病（代谢综合征恶化）
  • 哺乳期（乳汁浓度5.9%母血浓度）

• 监测要求

  • 治疗前：肝功能、CBC、血清淀粉酶
  • 治疗中：每3月监测血药浓度（目标50-100 μg/mL）
  • 育龄女性：治疗前妊娠试验，需双重避孕

参考文献

1. FDA Drug Safety Communication (2016)：Valproate Anti-seizure Products Contraindicated for Migraine Prevention in Pregnancy
2. Cochrane Review (2021)：Valproate versus placebo for schizophrenia
3. ILAE Guideline (2022)：Evidence-based treatment of idiopathic generalized epilepsies
4. 《中国癫痫诊疗指南（2023版）》
5. EMA Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 2024年最新建议