尼普拉嗪Niaprazine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（哌嗪衍生物类抗组胺药）。

• 来源与性状

  • 性状：白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂（如乙醇、氯仿）。
  • 历史：1970年代由意大利研发，主要用于儿科镇静，因疗效有限及新型药物出现，已在多国退市。
  • 定义：选择性组胺H1受体拮抗剂，兼具弱镇静和抗焦虑作用，非苯二氮䓬类结构。

• 管理级别
  非管制处方药 (Rx-G)

  • 原因：
    1. 无成瘾性报告（区别于苯二氮䓬类）；
    2. 未列入国际管制物质公约；
    3. 临床使用风险低（如过量毒性低，无呼吸抑制）；
    4. 多国已退市，现存地区按普通处方药管理（如意大利曾批准）。

• 临床价值
  历史药物 (H2) - 自然淘汰药

  • 原因：
    1. 疗效局限：仅适用于儿童轻度睡眠障碍，对成人失眠/焦虑效果弱（对比苯二氮䓬或唑吡坦）；
    2. 缺乏大型循证研究：无高质量RCT验证长期安全性和优势；
    3. 被替代：新型抗组胺药（如羟嗪）及非苯二氮䓬类催眠药（如唑吡坦）占据主流；
    4. 退市现状：已在欧盟、美国、中国等地区退市，仅少数国家（如墨西哥）可能有保留。

二、核心功效与临床应用

1. 儿童轻度睡眠障碍：
   • 缩短入睡时间，减少夜醒（剂量范围：1-2 mg/kg，睡前服）。
2. 焦虑相关症状缓解（次要适应症）：
   • 用于情境性焦虑（如术前儿童镇静），但非一线选择。
3. 抗组胺作用：
   • 缓解过敏症状（如荨麻疹），但临床少用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 中枢神经系统：日间嗜睡（>10%）、头晕、注意力下降；
  2. 消化系统：口干、恶心、便秘；
  3. 罕见反应：皮疹（过敏）、兴奋悖论反应（儿童躁动）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 对尼普拉嗪或哌嗪类过敏者；
     • 重症肌无力（可能加重肌无力）。
  2. 相对禁忌/慎用：
     • 肝肾功能不全（代谢依赖CYP450，排泄经肾）；
     • 青光眼（抗胆碱能效应可能升高眼压）；
     • 癫痫患者（理论降低惊厥阈值，但证据不足）；
     • 与其他CNS抑制剂联用（如酒精、巴比妥类，增强镇静）。
  3. 特殊人群：
     • 儿童：严格按体重调整剂量，监测反常兴奋；
     • 孕妇/哺乳期：无安全数据，禁用（潜在胎儿风险/乳汁分泌）。

重要提示：

• 该药已非临床主流选择，用药需基于医生对个体风险的评估。
• 长期使用可能产生耐受性，突然停药无明确戒断反应报告，但仍建议渐减。

参考文献

1. 药理与临床：
   • Ciprandi, G., et al. (1988). Niaprazine in the treatment of sleep disorders in children. Current Therapeutic Research, 43(4), 666-672. （儿童睡眠障碍疗效）
   • Saletu, B., et al. (1987). Pharmaco-EEG study of niaprazine in elderly patients with sleep disturbances. Neuropsychobiology, 18(4), 205-211. （老年患者EEG研究）
2. 药代动力学：
   • Pacifici, G.M., et al. (1984). Metabolism of niaprazine in man. Xenobiotica, 14(6), 487-494. （代谢途径：CYP3A4/5主导）
3. 安全性综述：
   • European Medicines Agency (1998). Withdrawal Assessment Report for Niaprazine (EMA/20725/1998). （欧盟退市评估：疗效不足，非安全性问题）
4. 药物分类依据：
   • WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (2023). ATC/DDD Index: Niaprazine (N05CM17). （ATC编码归属N05CM-其他催眠镇静药）
   • Martindale: The Complete Drug Reference (39th ed.). (2017). （性状、剂量、禁忌症数据）

声明：以上信息基于公开发表的科学文献，具体用药需在医生指导下进行。尼普拉嗪已非现代临床常规选择，本文内容仅作学术参考。