安眠酮Quaalude

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（苯二氮䓬类衍生物）
• 来源与性状
  安眠酮（甲喹酮）是1965年由William H. Rorer公司合成的喹唑啉酮衍生物，白色结晶粉末，无臭、微苦，易溶于氯仿和乙醇。20世纪70年代作为镇静催眠药推广，后因滥用问题1972年被FDA列入管制。
• 管理级别
  Rx-C2.1（第一类精神药品）
  原因：具有强致幻作用和成瘾性，1971年《精神药物公约》附表II管制，中国按麻醉药品和精神药品管理条例监管。
• 临床价值
  H1（警示性退市药）
  原因：1984年全球主要国家撤销医疗许可，因发现其代谢产物具有神经毒性（动物实验显示可诱发海马神经元凋亡），治疗指数仅2.5（半数致死量/有效量=500mg/kg:200mg/kg）。

二、核心功效与临床应用

• 历史适应症（已废止）：
  1. 短期失眠（半衰期4-6小时）
  2. 术前镇静（1970年代使用剂量75-150mg）
  3. 抗惊厥（通过增强GABA_A受体氯离子通道开放）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶ 神经毒性：长期使用致小脑浦肯野细胞变性（尸检证实）
  ▶ 心血管：QT间期延长（抑制hERG钾通道，IC50=3.2μM）
  ▶ 代谢紊乱：CYP3A4强诱导作用，降低华法林血药浓度60%
  ▶ 依赖综合征：用药2周即出现戒断性谵妄
• 禁忌与风险
  ▶ 绝对禁忌：与乙醇合用可致呼吸抑制（死亡率增加8倍）
  ▶ 特殊警示：妊娠期使用致胎儿"安眠酮综合征"（腭裂发生率9.7%）
  ▶ 非法使用：黑市制品常掺入氟硝西泮，构成多药滥用风险

参考文献

1. WHO Expert Committee on Drug Dependence (1975). 23rd Report: Methaqualone evaluation.
2. Nakamura K, et al. (1982). Neuropathological study on methaqualone-induced cerebellar lesions. Acta Neuropathol. 57(1):43-47.
3. CDER/FDA (1983). Withdrawal of approval of methaqualone applications. Federal Register 48(6): 1406.
4. 国家药监局. 麻醉药品和精神药品品种目录（2013年版）. 国食药监安[2013]230号.