溴化物（药用）Bromine compounds (medicinal)

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（无机盐类药物）
• 来源与性状
  溴化物药用制剂主要指溴化钠（NaBr）、溴化钾（KBr）、溴化钙（CaBr₂）等无机盐。
  性状：白色结晶性粉末，易溶于水，味咸微苦。
  历史：19世纪末至20世纪中叶广泛用于镇静、抗癫痫治疗，因毒性蓄积问题，现已被苯二氮䓬类等更安全药物取代，属于历史药物。
• 管理级别
  历史药物（H） → 警示性退市药（H1）
  原因：长期使用易导致溴中毒（血清溴浓度＞50 mg/dL），引发神经毒性（谵妄、共济失调）、皮肤损害（溴痤疮）及内分泌紊乱，因安全性问题被现代临床淘汰。
• 临床价值
  历史药物（H） → 警示性退市药（H1）
  原因：曾作为首选抗癫痫药（1880s-1910s），因治疗窗窄、毒性显著，被苯巴比妥（1912年上市）及后续新型抗惊厥药替代。

二、核心功效与临床应用

1. 历史适应症

   • 癫痫大发作（尤其溴化钾）
   • 神经性失眠、焦虑症
   • 顽固性呃逆
   • 性欲亢进（抑制脊髓反射）

2. 作用机制

   • 通过竞争性抑制氯离子通道，增强GABA能神经元抑制作用
   • 抑制中枢神经元兴奋性（动物实验显示延长动作电位不应期）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 急性毒性：恶心、呕吐、意识模糊
  • 慢性毒性：
  • 溴痤疮（丘疹性皮炎）
  • 震颤、共济失调、幻觉（溴中毒性脑病）
  • 甲状腺功能抑制（竞争性取代碘）
  • 肾小管酸中毒（长期高剂量）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：肾功能不全（排泄障碍导致蓄积）
  • 相对禁忌：低钠饮食患者（溴化钠制剂加重电解质紊乱）
  • 药物相互作用：
  • 与利尿剂联用→低氯血症恶化
  • 增强其他CNS抑制剂（如酒精）的呼吸抑制

参考文献

1. López-Muñoz F, et al. J Epilepsy Res. 2012（溴化物在癫痫治疗史中的地位）
2. Sneader W. Drug Discovery: A History. 2005（溴化物毒性机制分析）
3. WHO Model List of Essential Medicines（溴化物未列入现行版本）
4. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics（溴离子药理学章节）