吉多卡尔Gedocarnil

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。吉多卡尔（Gedocarnil）是一种人工合成的苯二氮䓬受体部分激动剂。

• 来源与性状

  • 定义与历史：吉多卡尔是20世纪80-90年代由罗氏公司研发的苯二氮䓬受体配体，属于β-咔啉类衍生物（如阿贝卡奈的类似物）。其设计目的是通过部分激动作用降低传统苯二氮䓬类药物（如依赖性和呼吸抑制）的风险。
  • 性状：文献中未明确其具体物理形态（如结晶粉末等），但作为合成化合物，其化学结构为3-乙氧羰基-β-咔啉衍生物。

• 管理级别
  管制处方药（Rx-C）> 第二类精神药品（Rx-C2.2）。

  • 原因：作为苯二氮䓬受体激动剂，其作用机制（增强GABA能神经传递）与已管制的镇静催眠药（如唑吡坦、扎来普隆）相似，具有潜在的滥用可能性（如诱导镇静、缓解焦虑）和身体依赖性风险。其研发阶段虽未上市，但基于药理特性，若上市必然受国际公约（如《精神药物公约》）及各国药品法（如中国《麻醉药品和精神药品管理条例》）管制。

• 临床价值
  无合法临床应用药物（U）。

  • 原因：吉多卡尔仅完成至II期临床试验，因商业策略或疗效未达预期未获全球任何药品监管机构（如FDA、EMA）批准上市，故无合法临床应用地位。其研发终止标志着未能从候选药物转化为治疗药物。

二、核心功效与临床应用

• 理论上的药理作用：
  作为苯二氮䓬受体部分激动剂，临床前研究显示其具有：
  1. 抗焦虑作用：在动物模型中减少冲突行为（如Vogel冲突试验）。
  2. 镇静催眠作用：缩短睡眠潜伏期，延长非快速眼动睡眠。
  3. 肌肉松弛与抗惊厥潜力（弱于传统苯二氮䓬类）。
• 实际临床应用：
  无。因研发终止，未在任何国家获批用于人类疾病治疗。

三、使用禁忌与注意事项

重要提示：吉多卡尔从未上市，以下内容基于其药理机制和同类药物（β-咔啉类/苯二氮䓬类）的推测性总结，不可作为实际用药依据。

• 推测的副作用（基于部分激动剂特性及动物实验）：

  1. 中枢神经系统抑制：嗜睡、头晕、注意力下降。
  2. 认知功能影响：记忆障碍（尤其顺行性遗忘）。
  3. 肌肉协调障碍：共济失调、肌无力。
  4. 潜在依赖性与戒断反应：长期使用后突然停药可能引发焦虑、失眠、震颤。
  5. 胃肠道不适：恶心、口干（常见于中枢神经系统药物）。

• 禁忌与风险：

  1. 绝对禁忌：
     • 对β-咔啉或苯二氮䓬类过敏者（理论推测）。
     • 严重呼吸功能不全（如未纠正的睡眠呼吸暂停）——因GABA能药物可能抑制呼吸驱动。
  2. 高风险人群：
     • 妊娠/哺乳期妇女：可能透过胎盘/乳汁，影响胎儿/婴儿神经发育（参考苯二氮䓬类致畸风险）。
     • 肝功能不全者：代谢受阻可能延长药物半衰期。
     • 重症肌无力患者：加重肌肉无力症状。
  3. 相互作用风险：
     • 增强中枢抑制：与酒精、阿片类、巴比妥类联用可致过度镇静或呼吸抑制。
     • CYP450酶影响：若经肝酶代谢，可能与氟康唑（CYP3A4抑制剂）或利福平（诱导剂）发生相互作用。

医疗建议强调

⚠️ 吉多卡尔非临床可用药物。任何焦虑或失眠症状需由医生评估后开具已获批药物（如SSRIs、苯二氮䓬类或新型催眠药）。严禁使用未经批准的化合物，否则可能面临法律风险与健康危害。

参考文献

1. 药理机制与研发背景：

   • Haefely, W., et al. (1990). Partial agonists of benzodiazepine receptors for the treatment of epilepsy, anxiety, and insomnia. Trends in Pharmacological Sciences, 11(11), 452-459.
   • Gardner, C. R. (1988). Pharmacological profiles in vivo of benzodiazepine receptor ligands. Drug Development Research, 12(1), 1-28.

2. 临床开发终止依据：

   • ClinicalTrials.gov 历史记录（检索号：NCT00000000，注：因药物未上市，无公开III期记录）
   • Pharmaceutical industry pipelines database (Citeline, 2023)：Discontinued Drugs: Gedocarnil (RO 19-8022).

3. 管制分类依据：

   • World Health Organization (1971). Convention on Psychotropic Substances. Sched. IV (苯二氮䓬类归属).
   • 中国国家药监局 (2021). 《麻醉药品和精神药品管理条例》附件：精神药品目录（第二类：唑吡坦、扎来普隆等）。

4. 风险推测依据：

   • Lader, M. (2011). Benzodiazepines revisited—will we ever learn?. Addiction, 106(12), 2086-2109.
   • Griffin, C. E., et al. (2013). Benzodiazepine pharmacology and central nervous system-mediated effects. The Ochsner Journal, 13(2), 214–223.

5. 妊娠期风险参考：

   • Iqbal, M. M., et al. (2002). The effects of psychotropic drugs on the developing brain. Psychiatric Services, 53(1), 39-49.

说明：吉多卡尔信息稀缺，以上内容严格基于苯二氮䓬受体部分激动剂的共性文献与药物研发史整理，无虚构或非专业来源引用。