奥英妥珠单抗Inotuzumab ozogamicin
编码XM8648
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
生物制品（抗体-药物偶联物）
来源与性状
奥英妥珠单抗是一种重组人源化IgG4κ型单克隆抗体，与细胞毒性抗生素卡奇霉素（calicheamicin）通过连接子共价结合。其通过基因工程技术生产，靶向B细胞表面CD22抗原，利用抗体介导的靶向递送机制，将细胞毒素精准释放至白血病细胞内。该药于2017年获美国FDA批准，是首个针对CD22的抗体偶联药物。
管理级别
Rx-G（非管制处方药）
原因：属于抗肿瘤单克隆抗体类药物，未纳入麻醉、精神、毒性或放射性药品管制范畴，但需严格遵循肿瘤专科医师处方使用。
临床价值
精准干预药（P）
原因：针对复发/难治性CD22阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，通过靶向递送机制实现精准治疗，显著提高完全缓解率，为造血干细胞移植创造条件。
二、核心功效与临床应用
适应症
- 成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）：作为二线治疗，适用于至少接受过一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的Ph+患者，或Ph-患者。
- 儿童适应症探索：临床试验中用于≥1岁CD22阳性复发/难治性B-ALL患儿（需严格评估风险获益）。
作用机制
- 靶向结合：单抗部分特异性识别CD22抗原（B细胞表面高表达跨膜糖蛋白），迅速内化进入细胞。
- 毒素释放：溶酶体降解连接子后释放卡奇霉素，诱导DNA双链断裂，触发caspase依赖性凋亡。
- 旁观者效应：部分游离毒素可扩散至邻近肿瘤细胞，增强杀伤范围。
临床疗效
关键III期INO-VATE研究显示：
- 完全缓解率（CR/CRi）：80.7%（奥英妥珠单抗组） vs 29.4%（标准化疗组）
- 微小残留病（MRD）阴性率：78.4% vs 28.1%
- 中位总生存期（OS）：7.7个月 vs 6.2个月
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 血液系统毒性：
- 血小板减少（≥3级：37%）
- 中性粒细胞减少（≥3级：39%）
- 贫血（≥3级：24%）
- 肝毒性：
- 肝静脉闭塞病（VOD，发生率11%，造血干细胞移植后风险增至20%）
- 转氨酶升高（ALT/AST升高：27%）
- 输注反应：发热、寒战、低血压（发生率4%）
- 其他：QT间期延长、出血倾向、感染风险增加
禁忌症
- 活动性严重肝病（Child-Pugh C级）或既往肝VOD病史
- 妊娠期（卡奇霉素具有胚胎毒性，需停药后≥8个月再妊娠）
- 对鼠源或人源化抗体成分过敏
风险管控措施
- 肝毒性监测：
- 治疗前及每周期检测肝功能（ALT、AST、胆红素）
- 避免与肝毒性药物（如唑类抗真菌药）联用
- 造血干细胞移植前至少2周停药以降低VOD风险
- 血液学监测：每周期检测全血细胞计数，必要时给予生长因子支持
- QT监测：基线及治疗中监测心电图，纠正电解质紊乱（尤其钾、镁）
特别提示
奥英妥珠单抗需在血液肿瘤专科医师指导下使用，治疗期间需严格遵循剂量调整方案（如基于血小板计数调整输注速度）。患者应避免接种活疫苗，并定期评估治疗反应（通过骨髓活检和流式细胞术检测MRD）。
注：以上信息需结合最新临床指南和个体化评估，具体用药方案请遵医嘱。
参考文献
（根据用户提供的非专业来源资料整理，建议进一步查阅以下权威文献验证：
- FDA. Inotuzumab Ozogamicin Prescribing Information. 2023.
- Kantarjian HM, et al. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. NEJM. 2016;375(8):740-753.
- NCCN Guidelines: Acute Lymphoblastic Leukemia. 2024 Version 3.）